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Proliferación de timocitos defectuosa y producción de IL-2 en ratones transgénicos que expresan una forma negativa
K Barton1, N Muthusamy, M Chanyangam
1Department of Medicine, University of Chicago, Illinois 60637, USA.
Nature
|January 4, 1996
Resumen
La fosforilación de CREB activa la función de las células T. El CREB inactivo en las células en reposo se activa al ser estimulado, pero bloquear esto impide la proliferación de células T y la producción de interleucina-2.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- La señalización celular.
Sus antecedentes:
- La proteína de unión al elemento de respuesta cAMP (CREB) es un factor de transcripción que se une a los elementos CRE.
- La actividad de CREB está regulada por la fosforilación, y los elementos CRE se encuentran en los genes de las células T.
- El papel específico de CREB en la diferenciación y función de las células T sigue sin estar claro.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de CREB en la activación, diferenciación y función de las células T.
- Para determinar el impacto de la fosforilación de CREB en las respuestas de las células T.
- Para aclarar los objetivos posteriores de CREB en las células T activadas.
Principales métodos:
- Análisis del estado de fosforilación de CREB en timocitos en reposo y activados.
- Generación y análisis de ratones transgénicos que expresan un mutante dominante negativo de CREB (CREBA119) bajo un promotor específico de células T.
- Evaluación de la proliferación de células T, la producción de interleucina-2, la progresión del ciclo celular y la expresión génica en ratones CREBA119 .
Principales resultados:
- Los timocitos en reposo contienen principalmente CREB no fosforilado (inactivo), que es rápidamente fosforilado (activado) al ser estimulado.
- Los ratones transgénicos que expresan CREB dominante-negativo muestran un desarrollo normal de las células T, pero un profundo defecto proliferativo en los timocitos y las células T.
- Este defecto se caracteriza por la reducción de la producción de interleucina-2, la detención del ciclo celular G1, la apoptosis y la disminución de la inducción de los factores de transcripción AP1 (c-jun, c-fos, Fra-2, FosB).
Conclusiones:
- La activación de las células T induce la fosforilación y activación de CREB.
- El CREB activado es esencial para la inducción normal de los factores de transcripción AP1.
- La inducción de AP1 mediada por CREB es crítica para la producción de interleucina-2, la progresión del ciclo celular y la proliferación general de células T.