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Reactividad alterada de la superóxido dismutasa en la esclerosis lateral amiotrófica familiar
M Wiedau-Pazos1, J J Goto, S Rabizadeh
1Department of Chemistry and Biochemistry, University of California, Los Angeles 90095, USA.
Science (New York, N.Y.)
|January 26, 1996
Resumen
La esclerosis lateral amiotrófica familiar (ELAF) puede deberse a las enzimas mutadas de la superóxido de cobre y zinc dismutasa (CuZnSOD). Estas mutaciones aceleran las reacciones oxidativas, lo que lleva a la muerte de las células neurales y la progresión de FALS.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- La bioquímica es la bioquímica.
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- La esclerosis lateral amiotrófica familiar (ELAF) está relacionada con mutaciones en el gen de la superóxido de cobre y zinc dismutasa (CuZnSOD).
- Las mutaciones específicas, como A4V y G93A, están asociadas con la patogénesis de FALS.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la actividad catalítica de las enzimas CuZnSOD mutantes asociadas con FALS.
- Para determinar el papel de las reacciones oxidativas en la neuropatología de FALS.
Principales métodos:
- Evaluó las tasas de oxidación de un sustrato modelo por enzimas CuZnSOD de tipo silvestre y mutantes utilizando peróxido de hidrógeno.
- Se examinaron los efectos inhibidores de los quelantes de cobre (dietiliditiocarbamato, penicillamina) en la catálisis enzimática.
- Evaluó el impacto de los quelantes en la apoptosis inducida por enzimas mutantes en una línea celular neural.
Principales resultados:
- Las enzimas CuZnSOD mutantes (A4V, G93A) exhibieron tasas catalíticas más altas para la oxidación del sustrato en comparación con el tipo silvestre.
- La catálisis por enzimas mutantes fue más sensible a la inhibición por los quelantes de cobre.
- Los quelantes de cobre invirtieron los efectos inductores de la apoptosis del CuZnSOD mutante en las células neuronales.
Conclusiones:
- Las reacciones oxidativas catalizadas por enzimas mutantes CuZnSOD están implicadas en el inicio de cambios neuropatológicos en FALS.
- Las mutaciones de CuZnSOD pueden contribuir a FALS a través de un estrés oxidativo mejorado y dependiente del cobre.
- Dirigirse a estas vías oxidativas podría ser una estrategia terapéutica para FALS.