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La modulación de potasio extracelular del bloqueador de fármacos de IKr. Implicaciones para torsade de puntos y la
1Vanderbilt University School of Medicine, Department of Medicine, Nashville, Tenn 37232-6602, USA.
Circulation
|February 1, 1996
Resumen
Los bajos niveles de potasio extracelular mejoran el bloqueo de fármacos del canal cardíaco de potasio IKr, lo que explica el vínculo entre la hipocalemia y la torsade de pointes. Los altos niveles de potasio reducen este bloqueador de fármacos, lo que afecta la eficacia durante la isquemia y la frecuencia cardíaca rápida.
Área de la Ciencia:
- Farmacología Cardiovascular Farmacología Cardiovascular
- Electrofisiología y electrofisiología.
Sus antecedentes:
- La torsión de punta está relacionada con la hipocalemia y la bradicardia.
- El torsade de pointes inducido por drogas a menudo implica el bloqueo de la corriente de potasio del rectificador con retraso cardíaco (IKr).
Objetivo del estudio:
- Para investigar el impacto de la concentración de potasio extracelular ([K+]o) en el bloqueo IKr por quinidina y dofetilida.
Principales métodos:
- Las corrientes IKr se midieron en las celdas AT-1 para evitar la confusión de corrientes.
- La concentración del fármaco para la inhibición del 50% de IKr (IC50) se determinó a diferentes [K+]o.
Principales resultados:
- Los valores de IC50 tanto para dofetilida como para quinidina fueron altamente dependientes de [K+]o.
- El aumento de [K+]o de 1 a 8 mmol/L aumentó significativamente el IC50 para dofetilida y quinidina.
Conclusiones:
- El aumento del bloqueo IKr a bajos [K+]o proporciona un mecanismo para la torsade de pointes inducida por la hipocalemia.
- El bloqueo reducido del fármaco a altas [K+]o puede disminuir la eficacia del fármaco durante la isquemia miocárdica o el ritmo rápido, causando potencialmente la prolongación del potencial de acción.