Susceptibilidad a las infecciones y alteración de la hematopoyesis en ratones con deficiencia tanto de P- como de...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Hematología Hematología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Las selectinas endotelial (P-selectina y E-selectina) median la adhesión inicial de los leucocitos al endotelio.
• Los ratones deficientes en un solo gen de selectina exhiben fenotipos leves.
• El papel combinado de las selectinas endoteliales en la homeostasis de los leucocitos no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el fenotipo in vivo de ratones que carecen de las selectinas P y E.
• Evaluar el impacto de la deficiencia de selectina endotelial en la homeostasis de los leucocitos y las respuestas inmunes.

Principales métodos:

• La ablación genética secuencial para crear ratones de doble nocaut para los genes de P- y E-selectina.
• Análisis fenotípico que incluye recuentos sanguíneos, perfiles de citoquinas y evaluación de la hematopoyesis.
• Evaluación del reclutamiento de leucocitos y la susceptibilidad a la infección bacteriana.

Principales resultados:

• Los ratones con doble nocaut mostraron leucocitosis extrema y niveles elevados de citoquinas.
• Alteraciones significativas en la hematopoiesis, incluido el aumento de la granulocitopoiesis y la eritropoiesis esplénica.
• La alteración de la rotación y extravasación de leucocitos en los sitios inflamatorios condujo a la susceptibilidad a infecciones bacterianas oportunistas.

Conclusiones:

• La ausencia de P- y E-selectinas endoteliales interrumpe gravemente la homeostasis de los leucocitos.
• Estas selectinas son cruciales para la función normal de los leucocitos, comparables en importancia a las integrinas beta2 de los leucocitos.
• Las selectinas endoteliales juegan un papel vital en la defensa del huésped contra los patógenos bacterianos.