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La letalidad embrionaria heterocigótica inducida por la inactivación dirigida del gen VEGF
N Ferrara1, K Carver-Moore, H Chen
1Department of Cardiovascular Research, Genentech Inc., South San Francisco, California 94080, USA.
Nature
|April 4, 1996
Resumen
El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es crucial para la formación de vasos sanguíneos. La pérdida de incluso una copia del gen VEGF en ratones causó letalidad embrionaria debido al deterioro de la angiogénesis y el desarrollo de las islas sanguíneas.
Área de la Ciencia:
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- La angiogénesis es vital para los procesos fisiológicos y patológicos.
- El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un mediador clave de la angiogénesis patológica.
- Los receptores VEGF (Flt-1, Flk-1/KDR) son esenciales para la formación de vasos sanguíneos en el embrión.
Objetivo del estudio:
- Evaluar directamente el papel del VEGF en el desarrollo embrionario.
- Para investigar las consecuencias de la interrupción del gen VEGF.
Principales métodos:
- Disrupción genética del VEGF en las células madre embrionarias.
- Generación de embriones de ratón genéticamente modificados.
- Evaluación del desarrollo embrionario, la angiogénesis y la formación de tumores en ratones desnudos.
Principales resultados:
- La pérdida de un solo alelo VEGF resultó letal en embriones de ratón entre los días 11 y 12.
- Se observó un deterioro de la angiogénesis y la formación de islas de sangre.
- Las células madre embrionarias sin VEGF mostraron una capacidad de formación de tumores significativamente reducida.
Conclusiones:
- El VEGF es esencial para la angiogénesis embrionaria y la supervivencia.
- El VEGF juega un papel crítico en el desarrollo de los vasos sanguíneos y potencialmente en la angiogénesis tumoral.