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El balanceo de neutrófilos alterado por la inhibición de la secreción de L-selectina in vitro
B Walcheck1, J Kahn, J M Fisher
1Departments of Immunological and Inflammatory Diseases, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc., Ridgefield, CT 06877, USA.
Nature
|April 25, 1996
Resumen
El derramamiento de L-selectina, un proceso rápido durante la rotación de leucocitos, es inhibido por los inhibidores de la metaloproteasa. Esta inhibición ralentiza inesperadamente la velocidad de rodadura, lo que sugiere que el derramamiento regula la acumulación de leucocitos en los sitios de inflamación.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología celular Biología celular.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- La L-selectina es crucial para guiar a los leucocitos hacia los sitios de inflamación.
- La L-selectina se somete a una rápida escisión proximal de la membrana y se desprende de la superficie celular.
- El papel funcional de la secreción de L-selectina en la rotación de leucocitos sigue sin estar claro.
Objetivo del estudio:
- Investigar la contribución de la secreción de L-selectina a la función de los leucocitos.
- Para identificar inhibidores de la escisión y desprendimiento de la L-selectina.
- Para determinar el impacto del derramamiento inhibido en la dinámica de rotación de leucocitos.
Principales métodos:
- Utilizó inhibidores de la metaloproteasa a base de ácido hidroxámico.
- Se evaluó la regulación a la baja de la L-selectina en los neutrófilos estimulados.
- Velocidad de rotación del neutrófilo medida bajo flujo hidrodinámico.
- Examinó la escisión de la L-selectina en un sistema libre de células.
Principales resultados:
- Los inhibidores del ácido hidroxámico bloquearon la secreción de L-selectina sin afectar a otros marcadores de activación de neutrófilos.
- Los inhibidores impidieron la escisión de la L-selectina in vitro.
- La inhibición del derramamiento redujo inesperadamente la velocidad de rotación de los neutrófilos.
- La reducción de la velocidad de rodadura condujo a un aumento de la acumulación de neutrófilos.
Conclusiones:
- El derramamiento de L-selectina ocurre rápidamente durante la rotación de leucocitos, más rápido de lo que se pensaba anteriormente.
- El derramamiento de L-selectina influye significativamente en la velocidad de rotación de los leucocitos.
- El derramamiento de L-selectina puede desempeñar un papel fisiológico clave en la limitación de la agregación de leucocitos en los sitios de inflamación.