Videos de Experimentos Relacionados
La ranolazina estimula la oxidación de la glucosa en los corazones de rata isquémicos normales, isquémicos y
J G McCormack1, R L Barr, A A Wolff
1Department of Pediatrics, University of Alberta, Edmonton, Canada.
Circulation
|January 1, 1996
Resumen
La ranolazina, un fármaco antianginal, mejora la oxidación de la glucosa cardíaca y reduce la oxidación de los ácidos grasos, mejorando los resultados en los corazones isquémicos. Este cambio metabólico ayuda a la producción de ATP y reduce los subproductos dañinos durante la lesión de isquemia-reperfusión.
Área de la Ciencia:
- Cardiología Cardiología.
- La bioquímica es la bioquímica.
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- La ranolazina es un nuevo agente antianginal con efectos antiisquémicos cardíacos demostrados.
- Se ha demostrado que aumenta la piruvato deshidrogenasa activa (PDHa), lo que sugiere un cambio en el metabolismo energético cardíaco.
- Los agentes que promueven la oxidación de la glucosa sobre la oxidación de los ácidos grasos son beneficiosos en condiciones isquémicas.
Objetivo del estudio:
- Para evaluar los efectos de la ranolazina en la oxidación de la glucosa y el palmitato en corazones de rata aislados.
- Para investigar el impacto de la ranolazina en la glucólisis bajo diversas condiciones metabólicas.
- Para determinar si la ranolazina mejora los resultados funcionales en corazones isquémicos reperfundidos.
Principales métodos:
- Corazones de rata aislados (trabajadores y Langendorff) fueron perfusionados bajo condiciones de normoxic y isquémico-reperfusión.
- Los sustratos metabólicos incluían glucosa y palmitato etiquetados para medir la oxidación y la glucólisis.
- Los corazones fueron sometidos a condiciones variables de calcio, ácido graso, insulina, ritmo y reducción del flujo.
Principales resultados:
- La ranolazina (10 μmol/L) aumentó significativamente la oxidación de la glucosa (1.5-3 veces) en los corazones que trabajan bajo diversas condiciones metabólicas.
- Se observaron reducciones en la oxidación de los ácidos grasos en algunos grupos experimentales.
- Las tasas de glucólisis no fueron alteradas sustancialmente por la ranolazina, y la insulina no modificó sus efectos.
- En corazones isquémicos reperfundidos, la ranolazina mejoró la función, aumentó la oxidación de la glucosa y revirtió el aumento de la oxidación de los ácidos grasos.
Conclusiones:
- Los efectos beneficiosos de la ranolazina en la isquemia / reperfusión cardíaca se atribuyen en parte a la estimulación de la oxidación de la glucosa.
- Una reducción de la oxidación de los ácidos grasos por la ranolazina contribuye a mejorar la eficiencia de la producción de ATP (ATP/O2).
- Este cambio metabólico puede reducir la acumulación de metabolitos perjudiciales como el H+, el lactato y los intermediarios de acilo graso.