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Comparación de los efectos antitrombóticos sostenidos de los inhibidores de la trombina y el factor Xa en la
B J Biemond1, P W Friederich, M Levi
1Center for Hemostasis, Thrombosis, Atherosclerosis and Inflammation Research, University of Amsterdam, Netherlands.
Circulation
|January 1, 1996
Resumen
Los inhibidores directos de la trombina como la hirudina recombinante, Hirulog-1 y CVS # 995 ofrecen efectos antitrombóticos sostenidos contra la trombosis venosa. CVS # 995 también mejora la fibrinólisis, lo que sugiere potencial para el tratamiento de la trombosis venosa y arterial.
Área de la Ciencia:
- Farmacología Farmacología.
- Investigación de la trombosis.
- Biología Vascular Biología Vascular
Sus antecedentes:
- La trombina asociada al coágulo está implicada en la patogénesis de la trombosis recurrente.
- Los inhibidores de la trombina independientes de la antitrombina III neutralizan efectivamente la trombina ligada a los coágulos.
- La comprensión de los nuevos agentes antitrombóticos es crucial para el manejo de los trastornos trombóticos.
Objetivo del estudio:
- Para comparar los efectos antitrombóticos sostenidos de los inhibidores directos de la trombina con el péptido anticoagulante de garrapata recombinante (rTAP) y la heparina de bajo peso molecular (LMWH).
- Evaluar el impacto de estos agentes en la fibrinólisis endógena en un modelo experimental de trombosis venosa.
- Evaluar el potencial de los nuevos inhibidores directos de la trombina como agentes terapéuticos para la trombosis.
Principales métodos:
- Se estableció un modelo experimental de trombosis venosa en conejos.
- Los animales recibieron hirudina recombinante (rHir), Hirulog-1, CVS # 995, rTAP, LMWH o solución salina.
- El crecimiento del trombo se midió por la acreción de fibrinógeno marcado con 125I; la fibrinólisis se evaluó por la disminución de la radioactividad de los trombos preformados marcados con 125I.
Principales resultados:
- Todos los inhibidores directos de la trombina (rHir, Hirulog-1, CVS # 995) demostraron efectos antitrombóticos sostenidos en comparación con LMWH y rTAP.
- CVS # 995 exhibió un efecto único, reduciendo aún más el tamaño del trombo después de la infusión.
- CVS#995 mejoró significativamente la fibrinólisis endógena en comparación con otros inhibidores directos de la trombina.
Conclusiones:
- La inhibición directa de la trombina por rHir, Hirulog-1 y CVS # 995 proporciona una actividad antitrombótica sostenida, probablemente a través de la inhibición de la trombina ligada al coágulo.
- La potenciación de CVS # 995 de la fibrinólisis endógena sugiere una eficacia superior.
- CVS # 995 representa un prometedor nuevo agente antitrombótico para el tratamiento de la trombosis venosa y arterial.