Origen y propagación interestatal de una familia de clones de Mycobacterium tuberculosis multirresistente a los...

Área de la Ciencia:

• Epidemiología molecular de enfermedades infecciosas.
• Mecanismos de la resistencia a los antimicrobianos.
• Microbiología de la salud pública microbiología.

Sus antecedentes:

• El surgimiento de cepas multirresistentes (MDR) de Mycobacterium tuberculosis (M tuberculosis) plantea una amenaza significativa para el control global de la tuberculosis.
• Comprender la relación genética y los patrones de diseminación de la tuberculosis MDR M es crucial para las intervenciones efectivas de salud pública.
• La enfermedad generalizada causada por la tuberculosis MDR M en la década de 1990 requirió una investigación sobre sus orígenes.

Objetivo del estudio:

• Para determinar si los aislamientos de tuberculosis MDR M generalizados de la ciudad de Nueva York y otras ubicaciones de los Estados Unidos representan un solo clon emergente o diversas cepas no relacionadas.
• Investigar las características moleculares y la diseminación de las cepas de tuberculosis MDR M responsables de una carga significativa de enfermedad.

Principales métodos:

• Análisis de aislamientos de tuberculosis M de 1953 pacientes en Nueva York y seis pacientes de otras comunidades estadounidenses.
• Caracterización molecular utilizando IS6110 y la hibridación polimórfica de secuencia repetitiva rica en GC (PGRS), PCR múltiple y secuenciación de ADN de genes asociados a la resistencia (rpoB, katG, inhA, strA, rrs).
• Identificación de las mutaciones que confieren resistencia a la rifampicina, la isoniazida y la estreptomicina.

Principales resultados:

• Los aislados de tuberculosis MDR M de la ciudad de Nueva York compartían patrones idénticos o estrechamente relacionados de IS6110 y PGRS, tipos de PCR múltiple y mutaciones genéticas que conferían resistencia.
• Se observaron perfiles moleculares idénticos en aislamientos de tuberculosis MDR M de Florida, Nevada, Atlanta, Miami y Denver, lo que indica una propagación geográfica.
• Estas cepas estrechamente relacionadas fueron responsables de enfermedades o infecciones en al menos 12 individuos en un hogar de ancianos.

Conclusiones:

• El estudio documenta la expansión clonal y la propagación de una familia estrechamente relacionada de cepas de tuberculosis MDR M originarias de un ancestro común reciente.
• El fenotipo MDR probablemente surgió de la adquisición secuencial de mutaciones de resistencia, impulsadas por la selección de antibióticos y infecciones inadecuadamente tratadas.
• La difusión de estas cepas difíciles de tratar en múltiples ciudades de los Estados Unidos tiene serias implicaciones para los esfuerzos en curso de control de la tuberculosis.