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La regulación del receptor del inositol 1,4,5-trisfosfato por la fosforilación de la tirosina
T Jayaraman1, K Ondrias, E Ondriasová
1Laboratory for Molecular Cardiology, Department of Medicine, Mount Sinai School of Medicine, New York 10029, USA.
Science (New York, N.Y.)
|June 7, 1996
Resumen
La tirosina quinasa Fyn no receptora fosforila directamente el receptor de inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3R), mejorando la liberación de calcio. Esta fosforilación de la tirosina mediada por Fyn de la IP3R juega un papel en la regulación de la concentración de calcio intracelular durante la activación de las células T.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología celular Biología celular.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Las tirosinacinasas regulan la concentración intracelular de calcio ([Ca2+]i) a través de la activación de la fosfolipasa y la producción de inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3).
- IP3 moviliza el calcio de las reservas intracelulares mediante la activación del receptor IP3 (IP3R) en el retículo endoplasmático.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de la tirosina quinasa no receptor Fyn en la regulación de la función IP3R y la liberación de calcio intracelular durante la activación de las células T.
Principales métodos:
- Estudió la asociación física entre Fyn e IP3R sobre la estimulación del receptor de células T.
- Se evaluó el efecto de Fyn en la fosforilación de la tirosina IP3R.
- Examinó la capacidad de Fyn para activar el IP3R in vitro.
- Comparación de la fosforilación de la tirosina IP3R en los timocitos del tipo silvestre y del tipo fyn-/- del ratón.
Principales resultados:
- La estimulación del receptor de células T indujo una asociación física entre Fyn e IP3R.
- Esta asociación condujo a la fosforilación de la tirosina en el IP3R.
- Fyn activó directamente el IP3R in vitro.
- La fosforilación por tirosina de IP3R durante la activación de las células T se redujo en los timocitos fyn-/- .
Conclusiones:
- Fyn directamente fosforila el IP3R, modulando su actividad.
- La fosforilación de tirosina de la IP3R por Fyn es un mecanismo para regular la liberación de calcio intracelular durante la activación de las células T.