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Identificación de la enzima responsable del metabolismo oxidativo del halotano: implicaciones para la prevención de
E D Kharasch1, D Hankins, D Mautz
1Department of Anesthesiology, University of Washington, Seattle 98195, USA.
Lancet (London, England)
|May 18, 1996
Resumen
La hepatitis por halotano es causada por reacciones inmunes a los metabolitos del halotano. Este estudio muestra que el citocromo P450 2E1 (CYP2E1) es clave en este metabolismo, e inhibirlo con disulfiram puede prevenir la hepatitis de halotano.
Área de la Ciencia:
- Hepatología Hepatología.
- Anestesiología Anestesiología.
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- La necrosis hepática fulminante, o hepatitis de halotano, es una complicación rara pero fatal de la anestesia por halotano.
- Es el resultado de las respuestas inmunes a los neoantígenos de la proteína hepática trifluoroacetilada formados durante el metabolismo oxidativo del halotano.
- Anteriormente no se había identificado la enzima específica responsable de este metabolismo y la formación de neoantígenos.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel del citocromo P450 2E1 (CYP2E1) en el metabolismo oxidativo del halotano en humanos.
- Para probar la hipótesis de que el CYP2E1 es la enzima principal responsable de la formación de los neoantígenos que desencadenan la hepatitis de halotano.
Principales métodos:
- Un estudio que involucró a 20 pacientes quirúrgicos, de los cuales 10 recibieron disulfiram (un inhibidor de CYP2E1) y 10 sirvieron como controles.
- Los pacientes recibieron anestesia estándar con halotano.
- Las concentraciones de halotano y ácido trifluoroacético (ATF) se midieron postoperatoriamente para evaluar el metabolismo.
Principales resultados:
- El disulfiram redujo significativamente la excreción plasmática de TFA y la excreción urinaria de bromuro, lo que indica una disminución del metabolismo oxidativo y total del halotano.
- Los pacientes de control excretaron 12,900 mmol de TFA, mientras que los pacientes tratados con disulfiram excretaron sólo 2010 mmol (p < 0,001).
- La excreción de bromuro también se redujo significativamente en el grupo de disulfiram (160 mmol vs. 1720 mmol, p < 0,001).
Conclusiones:
- Los resultados sugieren fuertemente que el CYP2E1 es la enzima predominante responsable del metabolismo oxidativo del halotano en humanos.
- La inhibición del CYP2E1 con una dosis única de disulfiram redujo efectivamente la producción del metabolito crítico del halotano.
- Esto indica que la dosis única de disulfiram puede servir como una medida profiláctica contra la hepatitis por halotano.