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Receptor funcional para el GDNF codificado por el c-ret proto-oncogénico
M Trupp1, E Arenas, M Fainzilber
1Laboratory of Molecular Neurobiology, Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden.
Nature
|June 27, 1996
Resumen
El factor neutrófico derivado de la línea de células gliales (GDNF) se une a la tirosina quinasa del receptor Ret, mediando efectos neurotróficos. Esto identifica a Ret como un receptor funcional de GDNF, crucial para la supervivencia de las neuronas motoras y dopaminérgicas.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- El factor neutrófico derivado de la línea de células gliales (GDNF) apoya la supervivencia de varias neuronas, incluidas las neuronas dopaminérgicas y motoras.
- A pesar de sus funciones neurotróficas, los receptores de GDNF permanecieron sin identificar.
- El GDNF comparte similitudes estructurales con la superfamilia TGF-beta, lo que sugiere un sistema de receptores.
Objetivo del estudio:
- Identificar el receptor funcional para el factor neutrófico derivado de la línea celular glial (GDNF).
- Para investigar el papel del producto c-ret proto-oncogénico en la mediación de los efectos neurotróficos del GDNF.
Principales métodos:
- Ensayos de vinculación y estudios de fosforilación de tirosina utilizando una línea celular de neurona motora sensible al GDNF.
- Transfección de fibroblastos ingenuos con Ret para evaluar las respuestas mediadas por el GDNF.
- Análisis de la expresión del ARNm c-ret en la sustancia negra adulta y los efectos protectores del GDNF en las neuronas Ret-positivas.
Principales resultados:
- El GDNF se une directamente a la tirosina e induce la fosforilación de la tirosina del producto del proto-oncogén Ret, un receptor de la tirosina quinasa.
- Ret media las señales de supervivencia y crecimiento inducidas por el GDNF cuando se expresan en células ingenuas.
- El ARNm c-ret está altamente expresado en las neuronas dopaminérgicas, y el GDNF protege a estas neuronas Ret-positivas de la muerte celular.
Conclusiones:
- El producto c-ret proto-oncogénico funciona como un receptor del GDNF.
- Ret media los efectos neurotróficos del GDNF en las neuronas motoras y dopaminérgicas.
- Este descubrimiento proporciona un objetivo molecular para comprender y potencialmente tratar las condiciones neurodegenerativas que afectan a estas poblaciones neuronales.