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Defectos en la inervación entérica y el desarrollo renal en ratones que carecen de GDNF.
J G Pichel1, L Shen, H Z Sheng
1Laboratory of Mammalian Genes and Development, National Institutes of Health, Bethesda 20892, USA.
Nature
|July 4, 1996
Resumen
El factor neurotrófico derivado de la línea celular glial (GDNF) es crucial para el desarrollo renal y la formación del sistema nervioso entérico. Los ratones mutantes nulos de GDNF exhiben agenesia renal y inervación gastrointestinal deteriorada, destacando sus roles esenciales en el desarrollo.
Área de la Ciencia:
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
- La neurociencia es la neurociencia.
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- El factor neurotrófico derivado de la línea celular glial (GDNF) es un factor neurotrófico que apoya a las neuronas dopaminérgicas del cerebro medio.
- El GDNF exhibe una amplia actividad neurotrófica in vitro e in vivo, lo que indica un potencial terapéutico para los trastornos neurológicos.
- La expresión de GDNF durante el desarrollo de los mamíferos se extiende más allá del sistema nervioso hasta el riñón y el tracto gastrointestinal, lo que sugiere roles en la organogénesis.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel del GDNF en el desarrollo de los mamíferos.
- Determinar la necesidad del GDNF para el desarrollo del sistema nervioso renal y entérico.
Principales métodos:
- Generación de una mutación nula en el locus GDNF murino.
- Análisis fenotípico de ratones con deficiencia de GDNF, centrado en el riñón y la inervación entérica.
Principales resultados:
- Los ratones mutantes nulos de GDNF mostraron agenesia o disgenesis renal.
- Los ratones mutantes mostraron una inervación entérica defectuosa del tracto gastrointestinal.
- Se demostró que el GDNF induce la formación y ramificación de los brotes del uréter durante el desarrollo de la metanefrosis.
Conclusiones:
- El GDNF es esencial para el desarrollo renal adecuado, incluida la inducción y la ramificación de los brotes urétericos.
- El GDNF juega un papel crítico en el desarrollo y la inervación del tracto gastrointestinal.
- Estos hallazgos subrayan la importancia del GDNF en la organogénesis y el desarrollo neuronal de los mamíferos.