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Reducción de la abstinencia de morfina en ratones con una mutación en el gen que codifica CREB
R Maldonado1, J A Blendy, E Tzavara
1Département de Pharmacochimie Moléculaire et Structurale, Unité de Recherche Associée D1500 CNRS, Université René Descartes, Faculté de Pharmacie, Paris, France.
Science (New York, N.Y.)
|August 2, 1996
Resumen
Disrupción genética de la proteína de unión al elemento sensible al 5'-monofosfato de adenosina cíclica (CREB) atenuó los síntomas de abstinencia de la morfina en ratones. La transcripción génica dependiente de CREB juega un papel en los comportamientos de dependencia de opiáceos.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- El uso crónico de morfina altera las vías de señalización de la adenosina 5'-monofosfato cíclico (cAMP).
- La dependencia de opiáceos implica adaptaciones complejas de comportamiento y bioquímicas.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de las isoformas de la proteína de unión al elemento sensible a la cAMP (CREB) en la abstinencia de la morfina.
- Para determinar si la transcripción génica dependiente de CREB media en los comportamientos de dependencia de opiáceos.
Principales métodos:
- Se utilizaron ratones mutantes CREBalphadelta con alteración genética de las isoformas CREB alfa y Delta.
- Se evaluaron los marcadores conductuales y bioquímicos de la abstinencia de la morfina.
- Se midió la unión a los opiáceos, la analgesia inducida por la morfina, la actividad de la adenilil ciclasa y la expresión génica temprana inmediata.
Principales resultados:
- Los ratones mutantes CREBalphadelta exhibieron síntomas de abstinencia de morfina significativamente atenuados.
- La unión a los opioides y la analgesia no se vieron afectadas en ratones mutantes.
- La actividad de la adenilil ciclasa y los cambios inmediatos en la expresión génica temprana después de la retirada fueron normales.
Conclusiones:
- La transcripción génica dependiente de CREB es un factor clave en las manifestaciones conductuales de la dependencia de opiáceos.
- La orientación de la señalización CREB puede ofrecer estrategias terapéuticas para la abstinencia de opiáceos.