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El receptor PTH / PTHrP en el desarrollo temprano y el crecimiento óseo regulado por el erizo indio
B Lanske1, A C Karaplis, K Lee
1Endocrine Unit, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA.
Science (New York, N.Y.)
|August 2, 1996
Resumen
El receptor de la hormona paratiroidea / proteína relacionada con la PTH (PTH / PTHrP) es crucial para el desarrollo embrionario, y su ausencia causa la muerte a mitad de la gestación en ratones. Los ratones supervivientes mostraron un desarrollo óseo alterado y resistencia a ciertas vías de señalización.
Área de la Ciencia:
- Endocrinología Endocrinología.
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
- Genética molecular La genética molecular.
Sus antecedentes:
- El receptor de la hormona paratiroidea / proteína relacionada con la PTH (PTH / PTHrP) se une a ligandos distintos: la hormona paratiroidea (PTH) y la proteína relacionada con la PTH (PTHrP).
- Cada ligando puede activar múltiples receptores, lo que indica una señalización compleja.
- Las funciones específicas del receptor de PTH/PTHrP in vivo no estaban claras hasta ahora.
Objetivo del estudio:
- Para investigar las funciones del receptor PTH/PTHrP.
- Aclarar el papel del receptor en el desarrollo embrionario y la formación ósea.
Principales métodos:
- Deleción de genes del receptor PTH/PTHrP en modelos murinos utilizando recombinación homóloga.
- Análisis de la letalidad embrionaria y las características fenotípicas de ratones mutantes.
- Cultivo explantador de huesos de ratones mutantes sobrevivientes para evaluar las respuestas a PTHrP y Sonic hedgehog.
Principales resultados:
- El nocaut de los receptores PTH/PTHrP (-/-) dio lugar a la letalidad embrionaria a mitad de la gestación, un fenotipo que no se observó en los ratones PTHrP (-/).
- Los ratones mutantes sobrevivientes mostraron una diferenciación acelerada de condrocitos en el hueso.
- Los huesos mutantes en el cultivo explant eran resistentes a la PTHrP y a la señalización Sonic hedgehog.
Conclusiones:
- El receptor PTH/PTHrP es esencial para la supervivencia embrionaria y el desarrollo normal de los huesos.
- El receptor media los efectos de Indian Hedgehog y PTHrP en la diferenciación de los condrocitos.
- La PTHrP materna puede desempeñar un papel compensatorio en el desarrollo.