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Los subtipos de receptores de serotonina alterados median la hiperreactividad microvascular coronaria en cerdos con
T Kadokami1, K Egashira, K Kuwata
1Research Institute of Angiocardiology, Kyushu University School of Medicine, Japan.
Circulation
|July 15, 1996
Resumen
La inhibición crónica del óxido nítrico en cerdos conduce a un aumento de la hiperreactividad microvascular a la 5-hidroxitriptamina (5-HT). Esto sugiere un papel para los receptores 5-HT1 en la respuesta vascular alterada.
Área de la Ciencia:
- Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- La inhibición crónica de la síntesis de óxido nítrico mediante el uso de N omega-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME) en cerdos induce hiperreactividad microvascular a la 5-hidroxitriptamina (5-HT).
- Estudios anteriores indicaron cambios estructurales vasculares junto con esta hiperreactividad.
Objetivo del estudio:
- Investigar las contribuciones específicas de los diferentes subtipos de receptores de 5-hidroxitriptamina (5-HT) a la hiperreactividad microvascular observada.
- Para dilucidar los mecanismos subyacentes a la respuesta vascular mejorada a la 5-HT después del tratamiento con L-NAME.
Principales métodos:
- Las respuestas vasomotrices coronarias se evaluaron en cerdos tratados con L-NAME durante 4 semanas frente a cerdos de control.
- La administración intracoronaria de 5-HT se utilizó para medir los cambios en el flujo sanguíneo coronario (FCB).
- Se evaluaron los efectos de los antagonistas de los receptores 5-HT (ketanserin para 5-HT2, metiothepin para 5-HT1/5-HT2) en la CBF.
Principales resultados:
- La 5-hidroxitriptamina (5-HT) causó una mayor disminución en el flujo sanguíneo coronario (FCB) en cerdos tratados con L-NAME en comparación con los controles.
- El efecto 5-HT en cerdos de control fue bloqueado por el antagonista 5-HT2 ketanserin.
- En cerdos tratados con L-NAME, la ketanserina solo inhibió parcialmente la disminución aumentada de la CBF, que fue completamente bloqueada por la ketanserina combinada y la metiotepina (antagonista 5-HT1/5-HT2).
Conclusiones:
- La respuesta microvascular mejorada a 5-HT en este modelo puede implicar una afinidad alterada para los receptores 5-HT existentes.
- La expresión de novo de los receptores 5-HT1 en las células del músculo liso microvascular también podría mediar esta hiperreactividad.
- Estos hallazgos resaltan el papel de los subtipos específicos de receptores 5-HT en la disfunción vascular por deficiencia de óxido nítrico.