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Un factor asociado a p300/CBP que compite con la oncoproteína adenoviral E1AA
X J Yang1, V V Ogryzko, J Nishikawa
1Laboratory of Molecular Growth Regulation, National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892-2753, USA.
Nature
|July 25, 1996
Resumen
Un factor recién descubierto, P/CAF, inhibe la progresión del ciclo celular al competir con la oncoproteína adenoviral E1A. Este hallazgo revela un nuevo mecanismo para controlar el crecimiento celular y la E1AA.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
- Virología Virología.
Sus antecedentes:
- La oncoproteína E1A de los adenovirales impulsa la progresión del ciclo celular.
- E1A interactúa con las proteínas p300/CBP y del retinoblastoma.
- La desregulación del control del ciclo celular es un sello distintivo de la oncogénesis viral.
Objetivo del estudio:
- Para identificar los factores celulares que se oponen a E1A.
- Para investigar el papel de las histonas acetiltransferasas en el control del ciclo celular mediado por E1A.
- Comprender el mecanismo por el cual P/CAF afecta la proliferación celular.
Principales métodos:
- Pruebas de coinmunoprecipitación para estudiar las interacciones de las proteínas.
- Expresión de P/CAF en las células HeLa.
- Análisis del ciclo celular (por ejemplo, citometría de flujo).
- Análisis de actividad de la histona acetilasa. ensayos de actividad de la histona acetilasa.
Principales resultados:
- Se identificó un nuevo factor asociado p300/CBP (P/CAF) con actividad de la histona acetilasa.
- P/CAF compite con E1A para la unión a p300/CBP.
- La sobreexpresión de P/CAF inhibe la progresión del ciclo celular en las células HeLa.
- P/CAF contrarresta los efectos mitogénicos del E1A.
- E1A interrumpe la interacción entre p300/CBP y su asociada histona acetilasa.
Conclusiones:
- El P/CAF actúa como un antagonista celular de la oncoproteína adenoviral E1A.
- La actividad de la histona acetilasa de P/CAF es crucial para sus efectos antiproliferativos.
- La actividad oncogénica de E1A implica interferir con las vías normales de acetilación de la histona.