Papel de la c-Abl tirosina quinasa en la respuesta de detención del crecimiento al daño del ADN

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Regulación del ciclo celular Reglamento del ciclo celular.
• Respuesta a daños en el ADN.

Sus antecedentes:

• c-Abl proteína tirosina quinasa se activa por el daño del ADN y está vinculada a la detención del ciclo celular G1.
• Se sabe que esta detención depende de la proteína supresora de tumores p53.
• El papel preciso de c-Abl en la detención del crecimiento inducida por daño al ADN requiere más investigación.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de c-Abl en la detención del crecimiento inducida por el daño del ADN.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual c-Abl influye en la progresión del ciclo celular después del daño del ADN.
• Para determinar la participación de p53 y p21 en la detención del crecimiento mediada por c-Abl.

Principales métodos:

• Experimentos de transfección transitoria con tipo silvestre y c-Abl. inactivado.
• Análisis de la expresión de p21 y la actividad de Cdk2.
• Estudios en células que expresan de manera estable c-Abl activo o inactivo después de la exposición a radiación ionizante.
• Experimentos con células que carecen del gen c-abl o deficientes en p21 o p53.

Principales resultados:

• El c-Abl de tipo salvaje, pero no el c-Abl inactivado, desregula la actividad de Cdk2 e induce la detención de G1.
• La radiación ionizante induce los complejos c-Abl/p53 y la expresión de p21 en las células que expresan c-Abl activo.
• Las células con c-Abl negativo dominante o que carecen de c-abl se ven afectadas en la regulación a la baja de Cdk2 y la detención de G1 después de la irradiación.
• La expresión de la c-Abl quinasa desregula Cdk2 en las células deficientes en p21 pero no en las células deficientes en p53.

Conclusiones:

• c-Abl quinasa es un regulador clave de la detención del crecimiento inducida por la radiación ionizante.
• Esta regulación se produce a través de un mecanismo dependiente de p53 y independiente de p21.
• El papel de c-Abl se extiende más allá de la activación de p53 para influir directamente en la actividad de Cdk2 para el control del ciclo celular.