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Mecanismo de la proliferación inducida por catecolaminas de las células del músculo liso vascular
1Department of Pharmacology, Chang Gung College of Medicine and Technology, Kwei-San, Tao-Yuan, Taiwan, Republic of China.
Circulation
|August 1, 1996
Resumen
Las catecolaminas, como la norepinefrina, promueven el crecimiento de las células musculares lisas vasculares mediante la activación de los receptores alfa 1-adreno. Esta vía involucra la proteína Gq, la activación de MAPK y la expresión génica, lo que contribuye al desarrollo de la aterosclerosis.
Área de la Ciencia:
- Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
- La señalización celular de las células.
- Investigación de la aterosclerosis Investigación de la aterosclerosis.
Sus antecedentes:
- Las catecolaminas están implicadas en la progresión de la aterosclerosis.
- La proliferación de células del músculo liso vascular (VSMC) es un evento crítico temprano en la aterosclerosis.
- Los efectos mitogénicos de las catecolaminas en el VSMC requieren una aclaración.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el efecto mitogénico de las catecolaminas en el cultivo de VSMC.
- Identificar los adrenoceptores específicos y las vías de señalización involucradas en la proliferación de VSMC inducida por catecolaminas.
Principales métodos:
- Se evaluó la proliferación de VSMC a través de la incorporación de [3H]timidina, citometría de flujo y conteo directo de células.
- Componentes de transducción de señales medidos que incluyen inositol 1,4,5-trifosfato, Ca2+ intracelular, actividad de MAPK y expresión génica.
- Se utilizan antagonistas de los receptores (prazosina, yohimbina, propranolol) y un bloqueador específico de los alfa 1-adrenorreceptores (cloroetilclonidina).
Principales resultados:
- La norepinefrina y la fenilefrina estimularon significativamente la proliferación de VSMC y la incorporación de [3H]timidina.
- La activación del alfa 1-adrenorreceptor se identificó como el mediador primario, ya que la prazosina suprimió efectivamente el efecto mitogénico de la NE.
- La cascada de señalización involucró a la proteína Gq, la hidrólisis de fosfoinosítidos, la activación de la proteína quinasa C y la posterior activación de MAPK y la expresión de genes mitogénicos (c-fos, c-jun, c-myc).
Conclusiones:
- La proliferación de VSMC inducida por catecolaminas está mediada por los receptores alfa 1-adrenoceptores.
- La activación de los receptores alfa 1-adreno desencadena una vía de señalización que involucra la hidrólisis de fosfoinosítidos y la activación de MAPK.
- Esta vía en última instancia conduce a la síntesis de ADN y la proliferación celular, contribuyendo a la patogénesis de la aterosclerosis.