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El acoplamiento del receptor alfa 1-adrenérgico con el receptor Gh en el corazón humano que falla
K C Hwang1, C D Gray, W E Sweet
1Department of Molecular Cardiology, Cleveland Clinic Foundation, OH 44195, USA.
Circulation
|August 15, 1996
Resumen
La actividad de la transglutaminasa II (TGase II) del tipo de tejido cardíaco humano se reduce en la insuficiencia cardíaca. Esta regulación a la baja de la actividad de la TGasa II está relacionada con los mecanismos de insuficiencia cardíaca, que difieren entre las cardiomiopatías isquémicas y dilatadas.
Área de la Ciencia:
- Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
- Enzimología Enzimología.
- La señalización molecular.
Sus antecedentes:
- La transglutaminasa de tipo tisular (TGase II) funciona como Gh, mediando la señalización del receptor alfa 1-adrenérgico.
- La señalización del receptor alfa 1-adrenérgico es crucial para las acciones del sistema nervioso simpático, incluida la función cardíaca.
- Mientras que la expresión del receptor alfa 1-adrenérgico aumenta en condiciones patológicas, las respuestas fisiológicas son modestas, lo que sugiere alteraciones en otros componentes de la vía.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel y la actividad de la TGasa II (hhG alfa h) del corazón humano en la insuficiencia cardíaca.
- Para determinar si la actividad de la TGasa II está alterada en cardiomiopatías isquémicas y dilatadas.
- Para aclarar la relación entre el acoplamiento del receptor alfa 1-adrenérgico y la actividad de la TGasa II en la insuficiencia cardíaca.
Principales métodos:
- Utilizó análisis inmunológicos y bioquímicos en tejidos cardíacos humanos no fallidos y fallidos.
- Número cuantificado de receptores alfa 1-adrenérgicos y acoplamiento hhG alfa h.
- Actividades evaluadas de unión al GTP y TGasa de hhG alfa h en fracciones de membrana y citosólicas.
Principales resultados:
- Las actividades de unión a GTP y TGasa de hhG alfa h fueron reguladas a la baja tanto en corazones cardiomiopáticos isquémicos como dilatados.
- El número de receptores alfa 1-adrenérgicos aumentó en la cardiomiopatía isquémica, pero el acoplamiento con hhG alfa h no aumentó.
- Las actividades enzimáticas intrínsecas de hhG alfa h disminuyeron en las fracciones de membrana de los corazones con insuficiencia cardíaca, con un aumento de la proteína en la cardiomiopatía dilatada.
Conclusiones:
- Se confirmó que el receptor alfa 1-adrenérgico en el corazón humano se acopla con Gh (TGase II).
- Se demostró que la regulación a la baja de la actividad hhG alfa h está asociada con la insuficiencia cardíaca humana.
- Se destacan los distintos mecanismos de la disfunción de la TGasa II en las cardiomiopatías isquémicas frente a las cardiomiopatías dilatadas.