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Selección positiva sin oposición y autorreactividad en ratones que expresan CMH de clase II solo en la corteza tímica
T M Laufer1, J DeKoning, J S Markowitz
1Department of Cancer Biology, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts 02115, USA.
Nature
|September 5, 1996
Resumen
La selección de células T en el timo implica una selección positiva y negativa. Este estudio muestra que la selección positiva ocurre en la corteza, mientras que la selección negativa ocurre en otros lugares, asegurando la auto-tolerancia de las células T.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
- Biología de las células T Biología de las células T
Sus antecedentes:
- El desarrollo de las células T requiere una selección positiva y negativa en el timo para la formación del repertorio y la auto tolerancia.
- Las ubicaciones anatómicas precisas y el orden temporal de estos procesos de selección siguen sin estar claros.
Objetivo del estudio:
- Para investigar los distintos sitios anatómicos de la selección de células T positivas y negativas.
- Comprender la relación entre estos procesos de selección y el desarrollo de la auto-tolerancia.
Principales métodos:
- Utilizó el promotor de queratina 14 (K14) para reexpresar un antígeno (I-Ab) del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II en ratones negativos de clase II.
- Se analizó la maduración de las células T, la autorreactividad y la deleción clonal en ratones transgénicos con expresión restringida de I-Ab en el epitelio cortical del timo.
Principales resultados:
- Las células T CD4+ fueron seleccionadas positivamente en ratones K14 que expresaban I-Ab en el epitelio cortical del timo.
- La deleción clonal, un aspecto clave de la selección negativa, no se produjo en ratones K14 o en ratones que carecían de una médula tímica (relB-negativo).
- Las células T CD4 generadas en ratones K14 fueron autorreactivas, lo que indica una selección negativa incompleta, y comprendieron el 5% de las células T CD4 periféricas.
Conclusiones:
- La selección positiva de las células T se produce en la corteza tímica.
- La selección negativa, crucial para prevenir la autoinmunidad, probablemente ocurre en un sitio anatómico distinto, posiblemente la médula tímida.
- Estos hallazgos delimitan las distintas ubicaciones de la selección positiva y negativa, lo que contribuye a la comprensión del desarrollo del repertorio de células T y la auto-tolerancia.