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Requisito para el ligando CD40 en la inducción de la costimulación, la activación de las células T y la
I S Grewal1, H G Foellmer, K D Grewal
1Howard Hughes Medical Institute, and Section of Immunobiology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA.
Science (New York, N.Y.)
|September 27, 1996
Resumen
El ligando CD40 (CD40L) es esencial para la activación de las células T CD4 in vivo. Sin CD40L, las células T permanecen inactivas, previniendo el desarrollo de enfermedades autoinmunes, destacando CD40L.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- La autoinmunidad es autoinmunidad.
- La activación de la célula T.
Sus antecedentes:
- El ligando CD40 (CD40L) juega un papel en las respuestas inmunes.
- El mecanismo preciso de la activación de las células T mediadas por CD40L in vivo no se entiende completamente.
- La encefalomielitis alérgica experimental (EAE) es un modelo para la enfermedad autoinmune del sistema nervioso central.
Objetivo del estudio:
- Para aclarar el papel del ligando CD40 (CD40L) en la activación in vivo de las células T CD4 (((+).
- Investigar la necesidad de CD40L para el desarrollo de la encefalomielitis alérgica experimental (EAE).
Principales métodos:
- Utilizó ratones con deficiencia de CD40L con receptores transgénicos de células T específicos para la proteína básica de mielina.
- Se examinó el desarrollo de EAE después de la iniciación del antígeno en estos ratones.
- Actividad evaluada de las células T CD4 (((+), incluida la producción de interferón-gamma (IFN-gamma), y el impacto de las células presentadoras de antígenos (APC) que expresan B7.1.1.
Principales resultados:
- Los ratones con deficiencia de CD40L no desarrollaron EAE después de la iniciación del antígeno.
- Las células T CD4 ((+) en estos ratones permanecieron inactivas y no produjeron IFN-gamma.
- La provisión de B7.1(+) APCs restauró la producción de IFN-gamma de las células T y la inducción de EAE.
Conclusiones:
- CD40L es indispensable para inducir la actividad costimulatoria en las APC.
- Esta actividad costimuladora es necesaria para la activación in vivo de las células T CD4 ((+) para producir IFN-gamma.
- La señalización CD40L es crítica para evocar la autoinmunidad mediada por células T, como se demuestra en el modelo EAE.