c-Cbl está aguas abajo de c-Src en una vía de señalización necesaria para la reabsorción ósea

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología esquelética Biología esquelética.

Sus antecedentes:

• La osteopetrosis, caracterizada por una reabsorción ósea deficiente, está relacionada con defectos en los osteoclastos.
• Los osteoclastos expresan fuertemente la proteína c-Src, y su deficiencia causa osteopetrosis en ratones.
• Las vías de señalización precisas que involucran a c-Src en la función de los osteoclastos siguen sin estar claras.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de c-Cbl en la función de los osteoclastos y su relación con c-Src.
• Para dilucidar la vía de señalización aguas abajo de c-Src requerida para la resorción ósea.

Principales métodos:

• Utilizó oligonucleótidos antisense para inhibir c-src y c-cbl en células similares a los osteoclastos (OCL).
• Actividad de reabsorción ósea evaluada in vitro de las OCLs.
• Examinó la fosforilación de tirosina de c-Cbl y su localización subcelular en OCLs deficientes en c-src y OCLs de tipo salvaje tratados con oligonucleótidos antisense de c-src.

Principales resultados:

• c-Cbl es fosforilado por tirosina de una manera dependiente de Src y se colocaliza con c-Src en los osteoclastos.
• La inhibición de c-src o c-cbl a través de oligonucleótidos antisense deteriorados en la resorción ósea in vitro por las OCL.
• La deficiencia o inhibición de c-src condujo a una alteración de la fosforilación de la tirosina c-Cbl y a una localización alterada de las estructuras que contienen c-Cbl.

Conclusiones:

• c-Cbl funciona aguas abajo de c-Src en una vía de señalización esencial para la reabsorción ósea de los osteoclastos.
• Estos hallazgos identifican un nuevo eje de señalización c-Src-c-Cbl que regula la actividad de los osteoclastos y la remodelación ósea.