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Disminución de la resistencia a las infecciones bacterianas y defectos de los granulocitos en ratones con deficiencia
F P Lindberg1, D C Bullard, T E Caver
1Department of Infectious Diseases, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA.
Science (New York, N.Y.)
|November 1, 1996
Resumen
La proteína asociada a la integrina (IAP) es crucial para la defensa del huésped. Los ratones que carecían de IAP mostraron alteraciones en la migración y activación de los granulocitos (PMN), lo que condujo a una mayor susceptibilidad a las infecciones bacterianas.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología celular Biología celular.
- Microbiología Microbiología.
Sus antecedentes:
- La migración y activación de los granulocitos (leucocitos polimorfonucleares, PMN) es vital para combatir las infecciones.
- La proteína asociada a la integrina (IAP), también conocida como CD47, es una molécula de la superficie celular involucrada en varias funciones celulares.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de IAP en la defensa del huésped contra la peritonitis bacteriana.
- Determinar el impacto de la deficiencia del IAP en la migración y activación de PMN.
Principales métodos:
- Utilizó ratones genéticamente dirigidos con deficiencia de IAP (IAP-/-).
- Se evaluó la susceptibilidad a la peritonitis por Escherichia coli.
- Se evaluó la acumulación de PMN en los sitios de infección in vivo.
- Se realizaron ensayos in vitro para evaluar la unión del ligando beta3 dependiente de la integrina, la activación del estallido oxidativo y la fagocitosis mediada por el receptor Fc en IAP-/- PMNs.
Principales resultados:
- Los ratones IAP-/- exhibieron una mayor mortalidad y susceptibilidad a la peritonitis por E. coli en comparación con los compañeros de camada heterocigotos.
- Se observó un defecto temprano significativo en la acumulación de PMN en el sitio de infección en ratones IAP-/- .
- In vitro, los IAP-/- PMN mostraron deficiencias en la unión de ligando dependiente de la beta3 integrina, la activación por ráfaga oxidativa y la fagocitosis mediada por el receptor Fc.
Conclusiones:
- IAP juega un papel crítico en los mecanismos de defensa del huésped.
- IAP es esencial para la migración efectiva de PMN a los sitios de infección.
- El IAP también está involucrado en procesos cruciales de activación de PMN, incluyendo fagocitosis y estallido oxidativo, en sitios extravasculares.