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La señalización bidireccional a través del receptor de la familia EPH Nuk y sus ligandos transmembrana
S J Holland1, N W Gale, G Mbamalu
1Programme in Molecular Biology and Cancer, Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital, Toronto, Ontario, Canada.
Nature
|October 24, 1996
Resumen
Las tirosinacinasas del receptor Eph y sus ligandos transmembrana median la señalización celular bidireccional. Este estudio muestra que los receptores Eph y sus ligandos están fosforilados en embriones de ratón, lo que indica un papel fisiológico en la comunicación celular.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Biología molecular La biología molecular.
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
Sus antecedentes:
- Las tirosinacinasas (RTKs) de los receptores Eph regulan procesos cruciales del desarrollo como la orientación de axones y la migración celular.
- La activación del receptor Eph normalmente requiere ligandos anclados en la superficie celular, lo que sugiere que las interacciones directas célula-célula median la señalización.
- Los ligandos transmembrana (TM) de los receptores Eph poseen regiones citoplasmáticas conservadas con sitios potenciales de fosforilación, lo que insinúa su propia capacidad de señalización.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la función de señalización potencial de los ligandos TM para los receptores Eph.
- Para determinar si los receptores Eph y sus ligandos TM se someten a fosforilación de tirosina in vivo.
- Para dilucidar el mecanismo de la señalización celular bidireccional mediada por el ligando y el receptor Eph.
Principales métodos:
- Co-cultivo de células que expresan ligandos TM (Elk-L, Htk-L) con células que expresan el receptor Eph Nuk.
- Inducción de la fosforilación de la tirosina utilizando el ectodominio agrupado de Nuk o la tirosina kinasa Src activada.
- Análisis de la fosforilación de la tirosina en los ligandos TM y Nuk en embriones de ratón.
Principales resultados:
- Desafiar a las células que expresan los ligandos TM con el ectodomain Nuk agrupado indujo la fosforilación de tirosina de los ligandos.
- La tirosina quinasa Src activada imitaba esta fosforilación in vitro e in vivo.
- El co-cultivo condujo a la fosforilación de tirosina tanto de los ligandos TM como de Nuk, lo que sugiere una tirosina quinasa asociada.
- Se encontró que los ligandos de TM y Nuk eran fosforilados de tirosina en embriones de ratón, lo que confirma la relevancia fisiológica.
Conclusiones:
- Los ligandos transmembrana de los receptores Eph se fosforilan inductivamente al unirse al receptor, de manera similar a los receptores de citoquinas.
- Los receptores Eph y sus ligandos TM participan en la señalización celular bidireccional.
- Esta vía de señalización bidireccional juega un papel fisiológico durante el desarrollo embrionario.