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Caracterización molecular de una enzima que degrada las amidas de ácidos grasos neuromoduladores
B F Cravatt1, D K Giang, S P Mayfield
1Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, La Jolla, California 92307, USA.
Nature
|November 7, 1996
Resumen
Los investigadores identificaron y clonaron una nueva enzima, la amida hidrolasa de ácido graso (FAAH), que inactiva los lípidos de señalización clave como la oleamida y la anandamida. Este descubrimiento arroja luz sobre la regulación de las moléculas neuromoduladoras.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- La neurociencia es la neurociencia.
- Enzimología Enzimología.
Sus antecedentes:
- Las moléculas neuromoduladoras requieren una rápida inactivación por las enzimas metabólicas para la terminación de la señal.
- La oleamida (cis-9-octadecenamida) es un lípido inductor del sueño previamente aislado del líquido cefalorraquídeo.
- La anandamida es un ligando endógeno para los receptores cannabinoides, actuando como una molécula de señalización.
Objetivo del estudio:
- Para dilucidar el mecanismo basado en el aislamiento, la clonación y la expresión de la enzima oleamida hidrolizante.
- Caracterizar la especificidad del sustrato de la enzima identificada, en particular su papel en el metabolismo de las amidas de ácidos grasos.
- Para cambiar el nombre de la enzima a amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) en función de su gama más amplia de sustratos.
Principales métodos:
- Mecanismo basado en el aislamiento y purificación de la actividad enzimática de las membranas plasmáticas del hígado de rata.
- Clonado y expresión de la enzima identificada.
- Pruebas enzimáticas para determinar la conversión de sustratos, incluyendo oleamida y anandamida.
Principales resultados:
- La enzima responsable de la hidrólisis de la oleamida fue aislada, clonada y expresada con éxito.
- Se demostró que la enzima hidroliza la anandamida en ácido araquidónico, además de la oleamida.
- Esta doble actividad sugiere el papel de la enzima en la inactivación de múltiples moléculas de señalización de amida de ácido graso.
Conclusiones:
- La enzima, ahora denominada hidrolasa de amida de ácido graso (FAAH), sirve como una enzima general de inactivación para las amidas de ácido graso.
- FAAH juega un papel crucial en la regulación de las vías de señalización de diversas moléculas de lípidos bioactivos.
- Este hallazgo tiene implicaciones significativas para comprender la neuromodulación y la señalización basada en lípidos.