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La tolerancia in vivo a los nitratos no se asocia con una reducción de la bioconversión de la nitroglicerina en óxido
J B Laursen1, A Mülsch, S Boesgaard
1Medical Department B, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Denmark.
Circulation
|November 1, 1996
Resumen
La tolerancia al nitrato se desarrolla a pesar del aumento de la formación de óxido nítrico (NO) a partir de la nitroglicerina (NTG). Esto sugiere que la actividad biológica reducida de NO, no la conversión alterada de NTG, causa tolerancia. Palabras clave: nitroglicerina, óxido nítrico, tolerancia al nitrato.
Área de la Ciencia:
- Farmacología y Fisiología.
- Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
Sus antecedentes:
- Los estudios in vitro sugieren que la bioconversión reducida de nitroglicerina (NTG) a óxido nítrico (NO) subyace a la tolerancia a los nitratos.
- La relevancia in vivo de esta hipótesis requiere investigación en sistemas biológicos relevantes.
Objetivo del estudio:
- Investigar la validez in vivo de la hipótesis de que la bioconversión reducida de NTG a NO contribuye a la tolerancia al nitrato.
- Para medir la formación de NO derivado de NTG en los tejidos vasculares de ratas tolerantes y no tolerantes a los nitratos.
Principales métodos:
- Las ratas se volvieron tolerantes a los nitratos por infusión intravenosa crónica de NTG.
- La tolerancia al nitrato fue confirmada por la reducción de la respuesta hipotensiva y la relajación del anillo aórtico.
- La formación de NO derivada de NTG se cuantificó en varios tejidos utilizando espectroscopia de resonancia de espín de electrones in vivo y ex vivo.
Principales resultados:
- La formación de NO a partir de NTG aumentó significativamente en todos los tejidos medidos de ratas tolerantes a los nitratos.
- Este aumento en la formación de NO fue dependiente de la dosis de NTG.
- La cantidad de NO formada a partir de una dosis de bolus de NTG fue similar en ratas tolerantes y no tolerantes.
Conclusiones:
- La tolerancia vascular y hemodinámica al NTG ocurre incluso con una elevada formación de NO.
- Estos hallazgos apoyan la hipótesis de que la reducción de la actividad biológica de NO, no la alteración de la conversión de NTG, es clave para la tolerancia in vivo a los nitratos.