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Células de músculo liso genéticamente modificadas como revestimientos para mejorar la biocompatibilidad de las
T Scott-Burden1, C L Tock, J J Schwarz
1Vascular Cell Biology Laboratory, Texas Heart Institute, Texas Medical Center, Houston, USA. scottburden@biostl.thi.tmc.edu
Circulation
|November 1, 1996
Resumen
Se desarrollaron células de músculo liso genéticamente modificadas (SMC) para mejorar la biocompatibilidad del dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD). Estos SMC modificados producen óxido nítrico (NO), controlando su crecimiento y mejorando las superficies en contacto con la sangre.
Área de la Ciencia:
- Ingeniería Biomédica Ingeniería Biomédica.
- Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- La siembra de células endoteliales en prótesis cardiovasculares ha tenido un éxito limitado debido al desprendimiento celular.
- Los dispositivos de asistencia ventricular izquierda (LVAD) muestran un buen rendimiento, pero las superficies internas desarrollan una capa de pannus.
- Investigando las células del músculo liso genéticamente modificadas (SMC) para mejorar la compatibilidad LVAD biomaterial-sangre.
Objetivo del estudio:
- Diseñar células autólogas del músculo liso (SMC) para mejorar la biocompatibilidad del dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD).
- Evaluar la capacidad de los SMC modificados genéticamente para formar capas estables y funcionales en las superficies de los LVAD.
- Investigar el control de la proliferación de SMC y la compatibilidad sanguínea a través de la modificación genética.
Principales métodos:
- Los SMC fueron aislados de terneros y cultivados.
- Los SMCs fueron transducidos con genes de síntesis de óxido nítrico (NO) a través de electroporación y selección de antibióticos.
- La producción de NO se optimizó utilizando la suplementación con sepiapterina y la inducción de la ciclohidrolasa GTP.
Principales resultados:
- Las SMC transducidas expresaron establemente la NO sintasa y produjeron NO.
- La producción de NO inhibió la proliferación de SMC, con crecimiento inhibido en comparación con los controles.
- Las SMC demostraron un fuerte apego a los biomateriales LVAD.
Conclusiones:
- Los SMC modificados genéticamente muestran un fuerte apego a las superficies de los LVAD.
- La transformación de la NO sintasa controlaba efectivamente la proliferación de SMC bajo condiciones de producción de NO.
- Los SMC diseñados ofrecen potencial para una mejor interfaz sangre-biomaterial en prótesis cardiovasculares.