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Fumar cigarrillos, los polimorfismos genéticos de la N-acetiltransferasa 2 y el riesgo de cáncer de mama
C B Ambrosone1, J L Freudenheim, S Graham
1National Center for Toxicological Research, Division of Molecular Epidemiology, Jefferson, Ark. 72079, USA.
JAMA
|November 13, 1996
Resumen
Fumar cigarrillos aumenta el riesgo de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas que son acetilantes lentos, pero no en acetilantes rápidos. Este hallazgo pone de relieve las diferencias genéticas en la forma en que las mujeres metabolizan los carcinógenos del humo, lo que afecta la susceptibilidad al cáncer de mama.
Área de la Ciencia:
- Salud Ambiental Salud del medio ambiente.
- Genética La genética.
- Oncología Oncología.
Sus antecedentes:
- El humo del cigarrillo contiene aminas aromáticas cancerígenas.
- La N-acetiltransferasa 2 (NAT2) está involucrada en la desintoxicación de estos compuestos.
- Los polimorfismos de NAT2 influyen en la capacidad de desintoxicación de las aminas aromáticas, lo que podría afectar el riesgo de cáncer.
Objetivo del estudio:
- Investigar si los polimorfismos de NAT2 disminuyen la desintoxicación de aminas aromáticas del humo del cigarrillo.
- Determinar si esta disminución de la capacidad aumenta la susceptibilidad al cáncer de mama en las mujeres fumadoras.
Principales métodos:
- Un estudio de caso-control que involucra el análisis genético de polimorfismos NAT2.
- El análisis de ADN se centró en los polimorfismos que definen el fenotipo de acetilación lenta en las mujeres blancas.
- Los participantes incluyeron mujeres blancas con cáncer de mama (n=304) y controles (n=327).
Principales resultados:
- El tabaquismo y el estado NAT2 no se relacionaron de forma independiente con el riesgo de cáncer de mama.
- En mujeres posmenopáusicas, el genotipo NAT2 modificó significativamente la asociación entre el tabaquismo y el cáncer de mama.
- Los acetilantes lentos que fumaban mostraron un aumento dependiente de la dosis en el riesgo de cáncer de mama, a diferencia de los acetilantes rápidos.
Conclusiones:
- Fumar es un importante factor de riesgo de cáncer de mama para las mujeres posmenopáusicas que son acetilantes lentos de NAT2.
- Las respuestas individuales a las exposiciones cancerígenas varían en función de factores genéticos.
- Esta heterogeneidad genética puede explicar los hallazgos inconsistentes con respecto al tabaquismo y el riesgo de cáncer de mama en estudios anteriores.