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La relación entre las mutaciones específicas del proto-oncogén RET y el fenotipo de la enfermedad en la neoplasia
C Eng1, D Clayton, I Schuffenecker
1Division of Cancer Epidemiology and Control, Dana-Farber Cancer Institute, Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, MA 02115-6084, USA. charis_eng@macmailgw.dfci.harvard.edu
JAMA
|November 20, 1996
Resumen
Las mutaciones específicas del proto-oncogén RET se correlacionan con los subtipos de Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2 (MEN 2), lo que ayuda en el manejo clínico. La comprensión de estas correlaciones genotipo-fenotipo ayuda a predecir las características de la enfermedad y guiar la atención al paciente.
Área de la Ciencia:
- Endocrinología Endocrinología.
- Genética La genética.
- Oncología Oncología.
Sus antecedentes:
- La neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2) es un trastorno autosómico dominante con tres subtipos: MEN 2A, MEN 2B y carcinoma tiroideo medular familiar (FMTC).
- Los subtipos MEN 2 se caracterizan por el carcinoma medular de tiroides (MTC), el feocromocitoma (pheo), el hiperparatiroidismo (HPT) y los estigmas específicos.
- El proto-oncogén RET está implicado en la patogénesis de MEN 2.
Objetivo del estudio:
- Establecer correlaciones genotipo-fenotipo entre mutaciones proto-oncogénicas específicas de RET y las características clínicas de MEN 2.
- Para determinar si las ubicaciones y tipos específicos de mutación están asociados con subtipos particulares de MEN 2 o condiciones asociadas.
- Proporcionar datos que puedan ayudar en la toma de decisiones clínicas para los pacientes de MEN 2.
Principales métodos:
- Un estudio de encuesta correlativa que involucró a 477 familias independientes de MEN 2.
- Datos recopilados de dieciocho centros de referencia terciaria en todo el mundo.
- El análisis se centró en la asociación entre las mutaciones de la línea germinal en el proto-oncogén RET y la presencia de MTC, pheo, HPT y otras características.
Principales resultados:
- Las mutaciones en el codón 634 del protooncogén RET están significativamente asociadas con el feocromocitoma y el hiperparatiroidismo.
- Las mutaciones específicas, como CGC en el codón 634, no se han relacionado con FMTC.
- Las mutaciones en los codones 768 y 804 se asocian exclusivamente con FMTC, mientras que las mutaciones en el codón 918 son específicas de MEN 2B.
- Raras familias con MEN 2 y enfermedad de Hirschsprung albergaban mutaciones específicas del codón MEN 2, lo que sugiere la necesidad de monitorear a estos pacientes para detectar tumores de MEN 2.
Conclusiones:
- Las correlaciones genotipo-fenotipo en MEN 2 son evidentes y se pueden establecer de manera confiable.
- Estas correlaciones pueden informar las estrategias de manejo clínico, incluyendo el cribado, la vigilancia y la profilaxis.
- La comprensión de los efectos específicos de la mutación proporciona una visión de los mecanismos genéticos subyacentes a MEN 2.