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Un receptor que contiene el dominio de la muerte que media la apoptosis
1Cell Biology Unit, Glaxo-Wellcome Medicines Research Centre, Stevenage, Hertfordshire SG1 2NY, UK.
Nature
|November 28, 1996
Resumen
Los investigadores descubrieron WSL-1, un nuevo receptor de superficie celular en la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR). Este receptor induce la apoptosis y activa el NF-kappaB, desempeñando un papel en las vías de supervivencia y muerte celular.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) y el ligando Fas (FasL) inducen la muerte celular a través de los receptores TNFR1, TNFR2 y Fas.
- Estos receptores forman parte de una superfamilia que regula la supervivencia celular.
- TNFR1 y Fas poseen un dominio de muerte crucial para la apoptosis y la activación de NF-kappaB.
Objetivo del estudio:
- Para identificar nuevos miembros de la superfamilia TNFR.
- Para caracterizar la función y las interacciones de un receptor recién aislado, WSL-1.
Principales métodos:
- Sistema de dos híbridos de levadura que utiliza el dominio de muerte TNFR1 para el cribado.
- Transfección de genes en células 3T3 y 293 para evaluar la apoptosis y la activación de NF-kappaB.
- Análisis de la homodimerización de proteínas e interacción con TRADD.
Principales resultados:
- Aislamiento de un nuevo receptor 54K, WSL-1, un miembro de la superfamilia TNFR.
- WSL-1 induce la apoptosis y activa el NF-kappaB en las células transfectadas.
- WSL-1 homodimeriza e interactúa con TRADD, de manera similar a como lo hace TNFR1.1.
Conclusiones:
- WSL-1 es un receptor funcional dentro de la superfamilia TNFR.
- WSL-1 juega un papel en la apoptosis y la señalización de NF-kappaB.
- WSL-1 exhibe una distribución tisular distinta en comparación con Fas y TNFR1.1.