La expresión génica de la enzima de oxidación de ácidos grasos está regulada a la baja en el corazón que falla

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La insuficiencia cardíaca (IC) se asocia con un cambio en la preferencia del sustrato energético miocárdico de los ácidos grasos a la glucosa.
• Este interruptor metabólico refleja la utilización del sustrato fetal y se cree que preserva el equilibrio energético aeróbico.
• Los mecanismos reguladores que rigen esta adaptación metabólica en HF siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los patrones de expresión génica de las enzimas involucradas en la beta-oxidación de los ácidos grasos mitocondriales (FAO) en el corazón fallido.
• Aclarar los mecanismos reguladores que controlan el metabolismo energético cardíaco durante la progresión de la insuficiencia cardíaca.

Principales métodos:

• Cuantificación de los niveles de ARNm para las enzimas de la FAO en los ventrículos izquierdos de los receptores de trasplantes cardíacos humanos.
• Análisis de la expresión génica en un modelo de rata (SHHF) de hipertrofia ventricular izquierda progresiva (LVH) y HF.
• Evaluación de la actividad enzimática y los niveles de proteínas para la deshidrogenasa de acil-CoA de cadena media.

Principales resultados:

• Los niveles de enzimas y ARNm de la FAO se redujeron significativamente (>40%) en los LV humanos fallidos en comparación con los controles.
• En ratas SHHF, los niveles de ARNm de la enzima FAO disminuyeron de manera coordinada (>70%) durante las etapas de LVH y HF.
• La actividad y los niveles de la acil-CoA deshidrogenasa de cadena media se redujeron solo en la etapa HF, lo que sugiere una regulación post-transcripcional en etapas anteriores.

Conclusiones:

• Se ha identificado una vía reguladora de genes que controla la producción de energía cardíaca durante el desarrollo de la HF.
• Los hallazgos sugieren una regulación coordinada a la baja de los genes de las enzimas de la FAO en el corazón que falla.
• La evidencia apunta a mecanismos reguladores traslacionales o postraslacionales que controlan la FAO en los ventrículos hipertrofiados y no fallidos.