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Pérdida de heterocigosidad en el tejido normal adyacente a los carcinomas de mama
1Geraldine Brush Cancer Research Institute, California Pacific Medical Center, 2330 Clay Street, San Francisco, CA 94619, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 20, 1996
Resumen
La pérdida de heterocigosidad (LOH) en el tejido mamario normal adyacente al cáncer sugiere cambios genéticos tempranos. Estas alteraciones moleculares, particularmente en el cromosoma 3p22-25, pueden desempeñar un papel en el inicio de cánceres de mama esporádicos.
Área de la Ciencia:
- Oncología Oncología.
- Genética La genética.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- El desarrollo del cáncer de mama implica alteraciones genéticas.
- Los cambios moleculares tempranos en el tejido de apariencia normal adyacente a los tumores no se comprenden completamente.
- La pérdida de heterocigosidad (LOH) es una aberración genética común en el cáncer.
Objetivo del estudio:
- Investigar la presencia y la importancia de LOH en los lóbulos mamarios morfológicamente normales adyacentes a los carcinomas mamarios invasivos.
- Para determinar si las aberraciones moleculares encontradas en los tumores también están presentes en el tejido normal adyacente.
- Explorar el papel potencial de los cambios genéticos tempranos en el inicio y la progresión del cáncer de mama.
Principales métodos:
- Análisis de la pérdida de heterocigosidad (LOH) en muestras de tumores y lóbulos morfológicamente normales adyacentes de pacientes con cáncer de mama.
- Centrarse en regiones cromosómicas específicas frecuentemente alteradas en el cáncer de mama, incluyendo 3p22-25, 17p13.1, y 11p15.5.5.
- Comparación de patrones de LOH entre el tejido canceroso y el tejido normal adyacente.
Principales resultados:
- La pérdida de heterocigosidad (LOH) se detectó en lóbulos morfológicamente normales adyacentes a los cánceres de mama.
- La aberración LOH más frecuente en los tumores fue en el cromosoma 3p22-25; seis de cada diez casos mostraron la misma LOH en lóbulos normales adyacentes.
- Un caso cada uno con LOH en 17p13.1 y 11p15.5 también mostró el mismo LOH en lóbulos normales adyacentes.
Conclusiones:
- La presencia de LOH en los lóbulos mamarios normales adyacentes sugiere que las alteraciones moleculares pueden ocurrir temprano en la tumorigénesis.
- Un gen supresor de tumores en el cromosoma 3p22-25 puede ser crucial en el inicio o la progresión temprana de un subconjunto de cánceres de mama esporádicos.
- La heterogeneidad molecular observada en los cánceres de mama invasivos puede originarse en las primeras etapas detectables de la progresión de la enfermedad.