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La transferencia génica intramuscular directa de ADN desnudo que codifica el factor de crecimiento endotelial
Y Tsurumi1, S Takeshita, D Chen
1Department of Medicine (Cardiology), St Elizabeth's Medical Center of Boston, Tufts University School of Medicine, Boston, Mass 02135, USA.
Circulation
|December 15, 1996
Resumen
La terapia génica intramuscular utilizando el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) de ADN mejoró efectivamente el flujo sanguíneo y el crecimiento de los vasos en un modelo de isquemia de extremidades posteriores de conejo. Este enfoque de ADN desnudo ofrece un tratamiento potencial para la enfermedad vascular periférica.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología Vascular Biología Vascular
- Terapia génica Terapia génica La terapia génica es una terapia genética.
Sus antecedentes:
- El músculo estriado puede expresar genes extraños del ADN del plásmido desnudo, aunque típicamente con baja eficiencia.
- Las proteínas secretadas pueden retener la bioactividad a pesar de las bajas tasas de transfección.
- Terapia génica intramuscular investigada con factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) para isquemia de las extremidades posteriores.
Objetivo del estudio:
- Para probar si la terapia génica intramuscular con ADN codificante para VEGF puede mejorar el desarrollo colateral y la perfusión tisular en un modelo de isquemia de extremidades posteriores de conejo.
Principales métodos:
- Los conejos con isquemia inducida de las extremidades posteriores recibieron inyecciones intramusculares de phVEGF165 o un gen LacZ de control.
- La vascularización y la perfusión se evaluaron 30 días después de la inyección utilizando angiografía, histología, cable Doppler y mediciones microsféricas.
Principales resultados:
- El tratamiento con VEGF aumentó significativamente los vasos colaterales y capilares en comparación con los controles.
- La mejora de la perfusión de las extremidades se evidenció por mayores proporciones de presión arterial en la pantorrilla, aumento del flujo sanguíneo en reposo y después de la vasodilatación, y una mayor absorción de la microsfera en los músculos.
Conclusiones:
- El músculo esquelético isquémico es un objetivo viable para la terapia génica de ADN de plásmido desnudo.
- La administración intramuscular de genes de citoquinas angiogénicas, como el VEGF, presenta un tratamiento alternativo potencial para la enfermedad vascular periférica, especialmente cuando los métodos intravasculares no son adecuados.