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HOX11 interactúa con las proteínas fosfatasas PP2A y PP1 y interrumpe un punto de control del ciclo celular G2/M
T Kawabe1, A J Muslin, S J Korsmeyer
1Howard Hughes Medical Institute, Washington University School of Medicine, St Louis, Missouri 63110, USA.
Nature
|January 30, 1997
Resumen
El gen homeobox Hox11 se dirige a las fosfatasas PP2A y PP1, influyendo en la regulación del ciclo celular. Este descubrimiento revela un mecanismo potencial para las alteraciones del ciclo celular impulsadas por oncogenes y el desarrollo del cáncer.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
- Oncología Oncología.
Sus antecedentes:
- Hox11 es un gen homeobox huérfano crucial para el desarrollo del bazo.
- HOX11 está implicado en la oncogénesis, identificado en un punto de ruptura cromosómica de la leucemia de células T.
- La expresión de HOX11 en el timo de ratones transgénicos conduce a anomalías del ciclo celular y tumores malignos.
Objetivo del estudio:
- Para investigar las interacciones moleculares de la proteína HOX11.
- Para aclarar el papel de HOX11 en la regulación del ciclo celular.
- Para comprender los mecanismos oncogénicos de HOX11.
Principales métodos:
- Estudios de interacción proteína-proteína en células de mamíferos.
- Experimentos de microinyección en óvulos de Xenopus.
- Análisis del ciclo celular en líneas de células T.
Principales resultados:
- La proteína HOX11 interactúa con la subunidad catalítica de la proteína fosfatasa 2A (PP2AC) y la proteína fosfatasa 1 (PP1C).
- La microinyección de HOX11 en ovocitos de Xenopus detenidos en G2 promueve la progresión del ciclo celular a la fase M.
- La expresión de HOX11 elimina la detención de G2 inducida por irradiación gamma en una línea de células T.
Conclusiones:
- HOX11 funciona como un oncogén celular al dirigirse a las fosfatasas PP2A y PP1.
- Estas interacciones sugieren un nuevo mecanismo por el cual las proteínas homeobox pueden desregular el ciclo celular.
- Los hallazgos proporcionan información sobre la base molecular de la oncogénesis impulsada por HOX11.