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Updated: Aug 3, 2026
10:57
Examining the Dynamics of Cellular Adhesion and Spreading of Epithelial Cells on Fibronectin During Oxidative Stress
Published on: October 13, 2019
La señalización mitogénica mediada por oxidantes en los fibroblastos transformados Ras
1Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.
Science (New York, N.Y.)
|March 14, 1997
Resumen
El H-RasV12 constitutivamente activo transforma las células, aumentando las especies reactivas de oxígeno (ROS) como el superóxido. Los antioxidantes e inhibidores dirigidos a las vías Ras, las flavoproteínas y Rac1 suprimieron la ROS y el crecimiento celular, lo que sugiere la mediación de ROS en la transformación inducida por Ras.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- La bioquímica es la bioquímica.
- Oncología Oncología.
Sus antecedentes:
- Las proteínas Ras son reguladores clave de las vías de señalización celular.
- La señalización Ras aberrante está implicada en varios tipos de cáncer.
- Las especies reactivas de oxígeno (ROS) desempeñan funciones complejas en la proliferación y transformación celular.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de las especies reactivas de oxígeno (ROS) en la transformación de los fibroblastos inducida por H-RasV12.
- Para identificar las vías de señalización involucradas en la producción de ROS aguas abajo de H-RasV12.
- Explorar el potencial de dirigirse a las vías ROS como una estrategia terapéutica contra los cánceres impulsados por Ras.
Principales métodos:
- Los fibroblastos NIH 3T3 se transformaron de manera estable con H-RasV12.
- Se midió la producción de superóxido (.O2-).
- Se expresaron isoformas Ras y Rac1 dominantes y negativas.
- Las células fueron tratadas con un inhibidor de la farnesiltransferasa y difenileno yodonio.
- La actividad mitogénica se evaluó después del tratamiento con N-acetil-L-cisteína.
- Se analizaron las actividades de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) y la c-Jun N-terminal quinasa (JNK).
Principales resultados:
- Las células transformadas por H-RasV12 exhibieron un aumento significativo de la producción de superóxido (.O2-).
- .La producción de O2 fue reducida por Ras/Rac1 negativo dominante, inhibidor de farnesiltransferasa y difenileno yodonio.
- El tratamiento con antioxidantes (N-acetil-L-cisteína) inhibió la actividad mitogénica de las células H-RasV12.
- La actividad de MAPK disminuyó, y el JNK no se activó en las células transformadas por H-RasV12.
Conclusiones:
- La transformación celular inducida por H-RasV12 se asocia con un aumento de la producción de ROS, específicamente de superóxido (.O2-).
- Las vías dependientes de Rac1 y flavoproteínas están involucradas en la generación de ROS mediada por H-RasV12.
- La progresión del ciclo celular inducida por Ras puede ser mediada por ROS independientemente de las vías MAPK y JNK, lo que sugiere un nuevo objetivo terapéutico para los cánceres impulsados por Ras.
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