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El receptor para el ligando citotóxico TRAIL
G Pan1, K O'Rourke, A M Chinnaiyan
1Department of Pathology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI 48109, USA.
Science (New York, N.Y.)
|April 4, 1997
Resumen
El ligando inductor de la apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TRAIL) induce la apoptosis a través de un nuevo receptor, el receptor de muerte-4 (DR4). Esta vía DR4-TRAIL regula el suicidio celular y la homeostasis tisular, distinto de otros receptores de muerte conocidos.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Inmunología Inmunología.
Sus antecedentes:
- TRAIL (ligando inductor de apoptosis relacionado con el TNF), también conocido como Apo-2L, es un miembro de la familia de ligandos del TNF.
- TRAIL induce la apoptosis en varias líneas celulares transformadas.
Objetivo del estudio:
- Identificar el receptor humano para TRAIL.
- Caracterice el mecanismo de señalización de la interacción TRAIL-receptor.
Principales métodos:
- Identificación y caracterización del receptor.
- Análisis de las vías de señalización implicadas en la inducción de la apoptosis.
Principales resultados:
- El receptor TRAIL humano fue identificado como un nuevo miembro de la familia de receptores TNF, designado receptor de muerte-4 (DR4).
- DR4 posee un dominio de muerte citoplasmática que activa el aparato de suicidio celular.
- La señalización DR4 para la apoptosis no implica FADD, a diferencia de Fas, TNFR-1 y DR3, lo que sugiere un mecanismo de señalización proximal distinto.
Conclusiones:
- El eje DR4-TRAIL representa un nuevo par receptor-ligando crucial para regular la apoptosis.
- Esta vía juega un papel en el mantenimiento de la homeostasis de los tejidos.
- DR4 utiliza una vía de señalización única independiente de FADD para la inducción de la apoptosis.