El control de la inflamación, la expresión de citoquinas y la formación del centro germinal por BCL-6

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Inmunología Inmunología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El gen represor de la transcripción BCL-6 a menudo se altera en el linfoma difuso de células grandes.
• La desregulación de BCL-6 está implicada en varios procesos celulares.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función del gen BCL-6 in vivo.
• Para explorar la relación entre el BCL-6, los factores de transcripción STAT y las respuestas inflamatorias.

Principales métodos:

• Disrupción genética en ratones para estudiar la deficiencia de BCL-6.
• Análisis de los marcadores inflamatorios, la formación del centro germinal y la expresión de citoquinas.
• Comparación de los motivos de unión al ADN de BCL-6 con los sitios de unión al factor de transcripción STAT.

Principales resultados:

• Los ratones que carecían de BCL-6 funcional desarrollaron miocarditis y vasculitis pulmonar.
• Los ratones con deficiencia de BCL-6 exhibieron ausencia de centros germinales y aumento de las citocinas del tipo 2 de las células T auxiliares.
• BCL-6 comparte motivos de reconocimiento de ADN con los factores STAT y puede reprimir la transcripción inducida por IL-4 a través de Stat6.

Conclusiones:

• La desregulación de los genes sensibles a STAT está implicada en la patología inflamatoria de los ratones con deficiencia de BCL-6.
• La función aberrante de BCL-6 puede contribuir al desarrollo de tumores linfoides malignos.