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Updated: Aug 7, 2026

Induction of Atherosclerotic Plaques Through Activation of Mineralocorticoid Receptors in Apolipoprotein E-deficient Mice

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Published on: September 26, 2018

El tamoxifeno disminuye el colesterol siete veces y elimina el desarrollo de lesiones lipídicas en ratones knockout

J Reckless¹, J C Metcalfe, D J Grainger

¹Department of Biochemistry, University of Cambridge, UK. jr3@mole.bio.cam.ac.uk

|March 18, 1997

Resumen

El tratamiento con tamoxifeno (TMX) redujo significativamente las lesiones lipídicas en ratones knockout de apolipoproteína E (apo E), reduciendo el colesterol y los triglicéridos. Esto sugiere que TMX puede ofrecer protección cardiovascular al alterar los perfiles de lipoproteína y aumentar el TGF-beta.

Área de la Ciencia:

Ciencias Cardiovasculares Ciencias Cardiovasculares
Farmacología Farmacología.
Investigación de la aterosclerosis Investigación de la aterosclerosis.

Sus antecedentes:

Los ratones knockout de Apolipoproteína E (apo E) son un modelo para la aterosclerosis, desarrollando lesiones graves de lípidos vasculares.
El desarrollo de la lesión en estos ratones es independiente del contenido de grasa en la dieta.

Objetivo del estudio:

Para investigar el efecto del tamoxifeno (TMX) en el desarrollo de lesiones lipídicas en ratones knockout apo E.
Para explorar los mecanismos potenciales que subyacen a los efectos cardiovasculares de TMX.

Principales métodos:

La administración oral de tamoxifeno (TMX) a los ratones knockout apo E.
Análisis del desarrollo de la lesión lipídica utilizando la tinción de color rojo O con aceite.
Análisis de los perfiles de lipoproteínas plasmáticas (VLDL, LDL, HDL) y los niveles de triglicéridos.
Medición de las concentraciones activas y latentes de TGF-beta en la aorta.

Principales resultados:

TMX abolió el desarrollo de lesiones lipídicas en ratones con dietas normales y altas en grasas.
El tratamiento con TMX condujo a una disminución de siete veces en el colesterol total y una disminución del 62% en los triglicéridos totales.
El colesterol LDL plasmático disminuyó en un 37%, mientras que el colesterol HDL aumentó en un 64%.
TMX elevó significativamente las concentraciones aórticas de TGF-beta. activa (87%) y latente más activa (24%) en la aorta.

Conclusiones:

TMX inhibe la formación de lesiones lipídicas en ratones knockout apo E.
La protección cardiovascular por TMX puede estar relacionada con cambios favorables en los perfiles de lipoproteínas (aumento de HDL, disminución de LDL).
Los niveles elevados de TGF-beta inducidos por TMX también se proponen como un mecanismo de protección contra la aterosclerosis.

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