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Regulación de la expresión génica por pequeñas moléculas
J M Gottesfeld1, L Neely, J W Trauger
1Department of Molecular Biology, The Scripps Research Institute, La Jolla, California 92037, USA.
Nature
|May 8, 1997
Resumen
Las poliamidas sintéticas dirigidas a secuencias específicas de ADN pueden controlar la expresión génica. Estas moléculas permeables a las células inhibieron con éxito la expresión génica del ARN 5S en las células renales de Xenopus.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Genética La genética.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Las pequeñas moléculas dirigidas al ADN ofrecen potencial para el control de la expresión génica.
- Los ligandos terapéuticos requieren una alta afinidad de unión al ADN y permeabilidad celular.
- Las poliamidas sintéticas (N-metillimidazol, N-metilpirrol) muestran una unión al ADN comparable a las proteínas.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la permeabilidad celular y los efectos inhibidores de la expresión génica de las poliamidas sintéticas.
- Evaluar el potencial de las poliamidas de pirrole-imidazol como agentes terapéuticos dirigidos a secuencias específicas de ADN.
Principales métodos:
- Diseño y síntesis de una poliamida de ocho anillos.
- Dirigir la poliamida al sitio de unión del factor de transcripción TFIIIA.
- Evaluación de la interferencia con la expresión génica del ARN 5S en las células renales de Xenopus.
Principales resultados:
- La poliamida de ocho anillos demostró la permeabilidad celular en las células renales de Xenopus.
- La poliamida interfirió con éxito con la expresión génica del ARN 5S.
- Se demostró que las poliamidas de pirrol-imidazol inhiben la transcripción de genes específicos.
Conclusiones:
- Las poliamidas de pirrol-imidazol son permeables a las células y pueden inhibir la transcripción génica específica.
- Estas poliamidas son prometedoras para controlar la expresión génica a través de la unión dirigida al ADN.