La actividad de la histona desacetilasa es necesaria para la represión transcripcional completa por mSin3A

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La epigenética es la epigenética.
• Bioquímica de las proteínas Bioquímica de las proteínas

Sus antecedentes:

• Las proteínas de la familia Mad heterodimerizan con Max para reprimir la transcripción.
• La represión de la transcripción por Mad:Max involucra a los corecompresores mSin3A o mSin3B.
• Se sabe que mSin3A es parte de complejos multiproteicos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la composición in vivo de los complejos que contienen mSin3A.
• Para determinar si los complejos mSin3A poseen actividad de histona desacetilasa.
• Para dilucidar el papel de la desacetilación de histonas en la represión transcripcional mediada por Mad-Max-mSin3A.

Principales métodos:

• Inmunoprecipitación de mSin3A desde extractos celulares.
• Análisis de polipéptidos asociados por electroforesis de gel de proteína.
• Análisis de la actividad de la histona desacetilasa en los inmunocomplejos mSin3A.
• Ensayos del gen reportero para evaluar la represión transcripcional.

Principales resultados:

• mSin3A existe in vivo como parte de complejos multiproteicos grandes y heterogéneos.
• Al menos siete polipéptidos están estrecha y específicamente asociados con mSin3A.
• Dos proteínas asociadas a mSin3A (p50, p55) están relacionadas con la histona desacetilasa HDAC1.
• Los inmunocomplejos mSin3A muestran una actividad significativa de la histona desacetilasa, sensible a la trapoxina.
• El tratamiento con trapoxina reduce la represión mediada por mSin3A de un gen reportero.

Conclusiones:

• mSin3A es un componente de grandes complejos multiproteicos con actividad de histona deacetilasa.
• La desacetilación de la histona está implicada como un mecanismo para la represión transcripcional por los complejos Mad-Max-mSin3A.