El silenciamiento del ARNm en la diferenciación eritroidea: hnRNP K y hnRNP E1 regulan la traducción de la...

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• Reglamento genético Reglamento genético.

Sus antecedentes:

• El ARNm LOX se acumula temprano en la eritropoiesis, pero es silenciado traslacionalmente hasta etapas posteriores.
• Un elemento específico en la región 3' no traducida del ARNm LOX controla este silenciamiento dependiente de la diferenciación.

Objetivo del estudio:

• Para identificar las proteínas responsables del silenciamiento traslacional del ARNm LOX.
• Para aclarar el mecanismo por el cual estas proteínas regulan la traducción.

Principales métodos:

• Purificación de las proteínas silenciadoras de los reticulocitos de conejo.
• Transfección de células HeLa con ARNm reportero y proteínas identificadas.
• Co-inmunoprecipitación del ARNm LOX con el K. hnRNP.
• Reconstitución del sistema de traducción libre de células con proteínas recombinantes.

Principales resultados:

• Las hnRNPs K y E1 fueron identificadas como las proteínas mediadoras del silenciamiento de LOX.
• La transfección con hnRNP K y E1 silenció la traducción del ARNm reportero.
• hnRNP K específicamente co-inmunoprecipitado con el mRNA LOX silenciado.
• La recombinación de hnRNP K y E1 inhibió el ensamblaje del ribosoma 80S en el ARNm LOX in vitro.
• Ambas proteínas regulan la traducción dependiente de la capa y la traducción mediada por IRES.

Conclusiones:

• Las hnRNP K y E1 actúan como reguladores translacionales citoplasmáticos específicos.
• Estos hnRNP se unen a los elementos de control de diferenciación para controlar la expresión génica.
• Los hallazgos revelan una nueva función citoplasmática para los hnRNP en el control traslacional.