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Neurotactina, una quimioquina anclada en la membrana que se regula hacia arriba en la inflamación cerebral
1Millennium Pharmaceuticals, Inc., Cambridge, Massachusetts 02139, USA. pan@mpi.com
Nature
|June 5, 1997
Resumen
Los investigadores descubrieron la neurotactina, una nueva delta-quimioquina involucrada en la inflamación cerebral. Esta proteína de membrana tipo 1 atrae a los neutrófilos y se regula en la microglía activada durante la inflamación del sistema nervioso central.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- Las quimiocinas son proteínas de señalización cruciales que regulan el movimiento de los leucocitos y la inflamación.
- Comprender las nuevas quimiocinas es vital para descifrar los procesos inflamatorios en el sistema nervioso central.
Objetivo del estudio:
- Para identificar y caracterizar una nueva quimioquina, neurotactina, de un plexo coroideo murino complementario de la biblioteca de ADN.
- Investigar las propiedades funcionales, los patrones de expresión y la localización genética de la neurotactina.
Principales métodos:
- Cribado de un plexo coroideo murino de la biblioteca de ADN complementario.
- Expresión de la neurotactina recombinante de longitud completa en 293 células transfectadas.
- En ensayos de quimiotaxis in vitro e in vivo se utilizó neurotactina recombinante.
- Análisis del ARN mensajero de la neurotactina y la expresión de proteínas en modelos de inflamación del cerebro murino.
- Localización cromosómica del gen de la neurotactina.
Principales resultados:
- Identificación de la neurotactina, una nueva quimioquina con un patrón de cisteína único (Cys-X-X-X-Cys) y una estructura de proteína de membrana tipo 1 predicha.
- La neurotactina demostró actividad quimiotáctica para los neutrófilos tanto in vitro como in vivo.
- El ARN mensajero de la neurotactina se expresó predominantemente en el cerebro murino normal.
- La expresión proteica de la neurotactina fue regulada al alza en la microglía cerebral activada en la encefalomielitis autoinmune experimental y en ratones tratados con lipopolisacáridos.
- El gen de la neurotactina estaba localizado en el cromosoma humano 16q.
Conclusiones:
- La neurotactina representa una nueva familia de delta-quimioquinas.
- La neurotactina se expresa en el cerebro y su expresión se modula durante la neuroinflamación.
- La neurotactina puede desempeñar un papel importante en los procesos inflamatorios del cerebro.