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La activación inducida por toxinas de la proteína G p21 Rho por desamidado de la glutamina
G Flatau1, E Lemichez, M Gauthier
1INSERM U452, Faculté de Médecine, Nice, France.
Nature
|June 12, 1997
Resumen
Las toxinas patógenas de E. coli, los factores necrotizantes citotóxicos (FNC), activan la Rho GTPasa. La toxina CNF1 causa la activación de la Rho constitutiva al desamidar la glutamina 63, lo que lleva a la reorganización del citoesqueleto de actina.
Área de la Ciencia:
- Microbiología Microbiología.
- Biología celular Biología celular.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Las cepas patógenas de Escherichia coli causan diversas enfermedades.
- Los factores necrotizantes citotóxicos (FNC) son factores de virulencia producidos por *E. coli*.
- Se sabe que las CNF afectan el citoesqueleto de actina y la actividad de la Rho GTPasa.
Objetivo del estudio:
- Para aclarar el mecanismo por el cual CNF1 activa Rho.
- Para identificar la modificación específica de Rho por CNF1.1.
Principales métodos:
- Ensayos bioquímicos para estudiar la actividad de la Rho GTPasa.
- Ensayos electroforéticos de desplazamiento de movilidad. ensayos de desplazamiento de movilidad.
- Espectrometría de masas para identificar modificaciones en las proteínas.
Principales resultados:
- CNF1 cataliza directamente la desamidado de la glutamina 63 (Q63) de Rho.
- Esta desamidation convierte Q63 al ácido glutámico, inhibiendo la actividad de GTPase de Rho.
- La Rho constitutivamente activa conduce a la reorganización de las fibras de actina por estrés.
Conclusiones:
- CNF1 activa Rho por un nuevo mecanismo de desamidado en Q63.
- Esta es la primera toxina bacteriana identificada que funciona desamidando una proteína específica objetivo.
- La activación de Rho mediada por CNF1 contribuye a la patogénesis al alterar el citoesqueleto de actina de la célula huésped.