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Una nueva proteína que contiene un dominio SH2 que inhibe las cinasas JAK
T A Endo1, M Masuhara, M Yokouchi
1Institute of Life Science, Kurume University, Aikawamachi, Japan.
Nature
|June 26, 1997
Resumen
Los investigadores descubrieron JAB, una nueva proteína que se une a las Janus kinases (JAKs). JAB actúa como un regulador negativo, inhibiendo las vías de señalización de JAK y la activación de STAT.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Transducción de señales Transducción de señales.
Sus antecedentes:
- La proliferación y diferenciación celular están reguladas por las citocinas.
- Las citocinas señalan a través de los receptores de la superficie celular vinculados a las Janus kinases (JAKs).
- La activación de JAK conduce a la fosforilación de la tirosina y al reclutamiento del factor de transcripción STAT.
Objetivo del estudio:
- Para identificar nuevas proteínas involucradas en la señalización JAK-STAT.
- Para caracterizar la función de una proteína de unión JAK recién descubierta, JAB.
Principales métodos:
- Sistema de dos híbridos de levadura para el cribado de interacción de proteínas.
- Análisis bioquímicos para evaluar la actividad de la tirosina quinasa.
- Análisis de la fosforilación y activación de la proteína STAT.
Principales resultados:
- Se identificó una nueva proteína de dominio SH2, JAB, que se une a la tirosina quinasa Jak2.
- JAB es estructuralmente similar a CIS, otra proteína SH2 inducible por citoquinas.
- La unión de JAB inhibe la actividad de la tirosina quinasa de JAK1, JAK2 y JAK3, suprimiendo la activación de STAT.
Conclusiones:
- JAB funciona como un regulador negativo de la vía de señalización JAK.
- JAB y CIS representan componentes inhibidores clave en la transducción de señales mediada por citoquinas.