La fosforilación del represor traslacional PHAS-I por el objetivo mamífero de la rapamicina

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología molecular La biología molecular.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La rapamicina es un inmunosupresor que detiene la progresión del ciclo celular.
• El objetivo mamífero de la rapamicina (mTOR) es una proteína de señalización clave involucrada en el crecimiento y la proliferación celular.
• mTOR actúa como una quinasa terminal en una vía que une la estimulación celular con la regulación de la síntesis de proteínas.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el papel de mTOR en la regulación de la progresión del ciclo celular.
• Investigar el mecanismo por el cual la rapamicina inhibe la progresión de la fase G1.
• Para definir la función de mTOR en el control traslacional.

Principales métodos:

• Investigó el efecto de la rapamicina en la progresión de la fase G1 en linfoides y otros tipos de células.
• Determinación de la posición de mTOR en la vía de señalización que regula la fosforilación PHAS-I.
• Examinó el requisito de la actividad de la cinasa mTOR sensible a la rapamicina para la fosforilación PHAS-I en células estimuladas por insulina.
• Se realizaron ensayos de fosforilación in vitro de PHAS-I por mTOR.

Principales resultados:

• La rapamicina inhibe la progresión de la fase G1 al inhibir la función mTOR.
• mTOR es una quinasa terminal que acopla la estimulación mitogénica a la fosforilación PHAS-I.
• La actividad de la mTOR quinasa es esencial para la fosforilación PHAS-I en respuesta a la insulina.
• mTOR fosforila el PHAS-I en los residuos de serina y treonina.
• La fosforilación PHAS-I por mTOR inhibe su unión al factor de iniciación eucariota (eIF) -4E.

Conclusiones:

• mTOR juega un papel crítico en el control traslacional.
• La inhibición de la rapamicina de la progresión de la fase G1 está mediada por su efecto sobre mTOR y la subsiguiente regulación traslacional.
• Estos hallazgos proporcionan información sobre los mecanismos moleculares de la acción de la rapamicina en la progresión del ciclo celular.