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La inhibición de las señales del receptor de muerte por el FLIP celular
1Institute of Biochemistry, Lausanne branch, University of Lausanne, Switzerland.
Nature
|July 10, 1997
Resumen
Los investigadores identificaron FLIP (proteína inhibidora de FLICE), un inhibidor de la apoptosis que se encuentra en los tejidos musculares y linfoides. FLIP, en sus formas cortas (FLIPs) y largas (FLIP(L), inhibe las señales de apoptosis de todos los receptores de muerte humanos conocidos.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Inmunología Inmunología.
Sus antecedentes:
- El receptor Fas, un miembro de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral, desencadena la apoptosis.
- La expresión superficial de Fas no garantiza la susceptibilidad celular a las señales de muerte inducidas por el ligando de Fas, lo que implica la existencia de inhibidores de la vía de la apoptosis.
Objetivo del estudio:
- Para caracterizar un nuevo inhibidor de la apoptosis, FLIP (proteína inhibidora de FLICE).
- Investigar el papel de FLIP en la regulación de la apoptosis y su posible participación en la enfermedad.
Principales métodos:
- Caracterización de las proteínas de FLIP (forma corta FLIPs y forma larga FLIP(L)).
- Análisis de las interacciones de FLIP con la proteína adaptadora FADD y la proteasa FLICE.
- Evaluación de los efectos inhibidores de FLIP sobre la apoptosis inducida por los receptores de la muerte humana.
- Examen de la expresión FLIP (L) durante la activación de las células T y en el melanoma.
Principales resultados:
- FLIP se expresa predominantemente en los tejidos musculares y linfoides.
- FLIPs contiene dos dominios efectores de muerte; FLIP ((L) contiene un dominio adicional similar a la caspasa con una cisteína sustituida en el sitio activo.
- Tanto FLIPs como FLIP ((L) interactúan con FADD y FLICE, inhibiendo potentemente la apoptosis de todos los receptores de muerte humanos conocidos.
- La expresión de FLIP (L) es transitoria durante la activación temprana de las células T y está altamente expresada en líneas celulares de melanoma y tumores.
Conclusiones:
- FLIP (proteína inhibidora de FLICE) es un potente inhibidor de la apoptosis.
- La dinámica de expresión de FLIP (L) sugiere su papel en la regulación de la susceptibilidad a la apoptosis de las células T.
- El aumento de la FLIP (L) en el melanoma indica su posible implicación en la patogénesis del cáncer.
- FLIP puede desempeñar un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis tisular a través de la regulación de la apoptosis.