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Sensibilización a la morfina inducida por la transferencia de genes mediada por virus
W A Carlezon1, V A Boundy, C N Haile
1Department of Psychiatry, Yale University School of Medicine, Connecticut Mental Health Center, 34 Park Street, New Haven, CT 06508, USA.
Science (New York, N.Y.)
|August 8, 1997
Resumen
El uso repetido de morfina aumenta los efectos de la droga al alterar los receptores AMPA (GluR1) en el cerebro. El aumento de la expresión de GluR1 en el área tegmental ventral directamente intensifica la morfina.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- La administración repetida de morfina conduce a la sensibilización de sus efectos estimulantes y gratificantes.
- Esta sensibilización se asocia con un aumento de la expresión de GluR1, una subunidad del receptor de glutamato AMPA, en el área tegmental ventral (VTA).
Objetivo del estudio:
- Establecer un vínculo causal entre el aumento de la expresión de GluR1 en el VTA y las adaptaciones conductuales observadas después de la exposición repetida a la morfina.
- Investigar el papel de los receptores de AMPA en los mecanismos neurobiológicos subyacentes a la sensibilización a la morfina.
Principales métodos:
- Utilizó la transferencia de genes mediada por virus para aumentar selectivamente la expresión de GluR1 en el VTA de animales de experimentación.
- Se administró morfina repetidamente y se evaluaron las respuestas conductuales, incluidas las propiedades estimulantes y gratificantes.
Principales resultados:
- Las microinyecciones de un vector viral que expresa GluR1 en el VTA intensificaron los efectos estimulantes y gratificantes de la morfina.
- Se demostró una correlación directa entre la mejora de la expresión de GluR1 y la sensibilización conductual a la morfina.
Conclusiones:
- Confirmó el papel crítico de los receptores AMPA, específicamente GluR1, en la mediación de los efectos de la morfina.
- Se demostró que la expresión alterada de un solo producto génico localizado (GluR1) puede impulsar adaptaciones locomotoras y motivacionales específicas relacionadas con el uso de drogas.