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AIB1, un coactivador del receptor de esteroides amplificado en el cáncer de mama y de ovario
S L Anzick1, J Kononen, R L Walker
1Laboratory of Cancer Genetics, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA.
Science (New York, N.Y.)
|August 15, 1997
Resumen
Se encontró una expresión amplificada del inhibidor 1 (AIB1) en cánceres de mama y de ovario. Este coactivador del receptor nuclear mejora la transcripción dependiente del estrógeno, lo que sugiere su papel en el desarrollo del cáncer dependiente de los esteroides.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Oncología Oncología.
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- Las proteínas de la familia SRC-1 son coactivadores transcripcionales que interactúan con los receptores de la hormona esteroide.
- AIB1 (Amplificado en el cáncer de mama 1) es un miembro de la familia SRC-1.
- Se investigó la expresión génica elevada y el número de copias de AIB1 en cánceres de mama humanos.
Objetivo del estudio:
- Para identificar genes con expresión elevada y número de copias en cánceres de mama humanos.
- Para investigar el papel de AIB1 en los cánceres de mama y ovario receptores de estrógenos positivos.
- Para determinar si AIB1 actúa como un coactivador para los receptores de estrógeno.
Principales métodos:
- Clonado del gen AIB1 desde el cromosoma 20.
- Análisis de la amplificación y sobreexpresión de AIB1 en líneas celulares cancerosas y tumores primarios.
- Estudios de interacción ligando-dependiente de la proteína AIB1 con los receptores de estrógeno.
- Estudios de transfección para evaluar el efecto de AIB1 en la transcripción dependiente del estrógeno.
Principales resultados:
- Se detectó amplificación y sobreexpresión de AIB1 en múltiples líneas celulares de cáncer de mama y de ovario positivas para los receptores de estrógenos.
- Aproximadamente el 10% de los cánceres de mama primarios mostraron amplificación de AIB1, y el 64% exhibió una alta expresión de AIB1.
- La proteína AIB1 demostró una interacción ligando-dependiente con los receptores de estrógeno.
- La transfección de AIB1 mejoró la transcripción dependiente del estrógeno.
Conclusiones:
- AIB1 funciona como un coactivador del receptor nuclear.
- La expresión alterada de AIB1 puede contribuir al desarrollo de cánceres dependientes de esteroides, particularmente cánceres de mama y de ovario.
- AIB1 representa un objetivo terapéutico potencial en las malignidades dependientes de las hormonas.