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Precondicionamiento isquémico: diferencias en la protección y la susceptibilidad al bloqueo con isquemia transitoria
1Research Institute, the Hospital for Sick Children, Department of Physiology, University of Toronto, Ontario, Canada. r.sandhu@utoronto.ca
Circulation
|August 5, 1997
Resumen
Múltiples ciclos de precondicionamiento isquémico (IP) ofrecen una protección cardíaca superior contra la necrosis en comparación con los ciclos únicos. Esta protección mejorada es menos susceptible al bloqueo por inhibidores de la proteína quinasa C (PKC) o agentes elevadores de la cAMP.
Área de la Ciencia:
- Cardiología Cardiología.
- Fisiología Fisiología Fisiología.
Sus antecedentes:
- El precondicionamiento isquémico (IP) es un fenómeno en el que breves episodios de isquemia protegen contra sucesos isquémicos posteriores más largos.
- La eficacia y la susceptibilidad al bloqueo farmacológico del IP de ciclo único frente al IP de ciclo múltiple siguen siendo incompletamente comprendidas.
Objetivo del estudio:
- Para comparar la eficacia protectora de un solo ciclo frente al IP de tres ciclos contra la necrosis miocárdica.
- Evaluar la susceptibilidad del IP de un solo ciclo y de tres ciclos al bloqueo farmacológico por inhibición de la proteína quinasa C (PKC) o elevación de la cAMP.
Principales métodos:
- Los conejos se sometieron a 30 minutos de isquemia regional y 90 minutos de reperfusión.
- La IP se indujo con uno o tres ciclos de isquemia de 5 minutos y reperfusión de 10 minutos antes del evento isquémico principal.
- Los tratamientos farmacológicos incluyeron inhibidores de la PKC (celeritrina, polimixina B) y un agente que aumenta la cAMP (NKH477).
Principales resultados:
- Tanto el IP de un solo ciclo como el de tres ciclos redujeron significativamente el tamaño del infarto.
- El IP de tres ciclos proporcionó una protección significativamente mayor que el IP de un solo ciclo.
- Los inhibidores de la PKC y el agente cAMP bloquearon parcialmente el IP de un solo ciclo, pero no el IP de tres ciclos.
Conclusiones:
- La IP de ciclo múltiple ofrece una protección superior contra la necrosis miocárdica en comparación con la IP de ciclo único.
- El efecto protector de la IP de ciclo múltiple es menos sensible al bloqueo por inhibidores de la PKC o moduladores de la cAMP.
- Ni la activación de la vía PKC ni la modulación de la cAMP por sí solas explican completamente el mecanismo de protección de la IP de un solo ciclo.